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Università di salute & di scienza dell'Oregon

A danno di cervello più incline delle femmine da abuso di alcool

OHSU, studio di VAMC sui mouse mostra che più cellule cerebrali muoiono in femmine che i maschi

PORTLAND, Oregon - l'alcolismo tradizionalmente è stato considerato una malattia maschio perché ci sono molti altri maschi alcolici che le femmine.

Ma un nuovo studio dai ricercatori all'università di salute & di scienza dell'Oregon ed al centro medico di affari dei veterani di Portland suggerisce che le donne siano a danno di cervello più incline da abuso di alcool che gli uomini.

Lo studio ha condotto da Kristine Wiren, Ph.D., professore associato della neuroscienza e della medicina del comportamento, Scuola di Medicina di OHSU ed il biologo di ricerca, servizio di ricerca di PVAMC, trovato che i mouse femminili sono più suscettibili degli effetti neurotoxic di ritiro dell'alcool, compreso la morte significativamente aumentata della cellula cerebrale, che di topo maschio. Inoltre ha trovato che la differenza di genere esiste se gli animali sono a ritiro severo incline dovuto una predisposizione genetica, o resistente ad esso.

Wiren ha detto che è stata sorpresa tramite i risultati.

“Abbiamo progettato l'esperimento per potere identificare le differenze di espressione di gene fra le linee di mouse che geneticamente sono selezionati per ritiro severo dell'alcool rispetto ai mouse che sono resistenti a ritiro dell'alcool,„ Wiren hanno detto. “Ho pensato ci fosse una differenza fra i generi, ma non ho pensato che fosse la cosa più importante.„

Ha aggiunto, “i fenotipi di severità di ritiro evidenziano alcune differenze, ma sono sottili.„

Lo studio compare nell'edizione in linea della neuropsicofarmacologia del giornale.

Wiren e Joel Hashimoto, socio di ricerca della neuroscienza del comportamento a OHSU ed il servizio di ricerca di PVAMC, hanno esaminato quattro gruppi di mouse selettivamente allevati: due gruppi femminili, compreso un a ritiro e ad uno severi inclini resistenti a ritiro severo e due simili gruppi maschii. Quattro gruppi di controllo inoltre sono stati usati.

Usando il microarray del DNA o “l'analisi del circuito integrato del gene„, una coinvoluzione trattata del laboratorio ha avanzato l'automatismo che permette tantissimi geni e le loro interazioni complesse da osservare, Wiren e Hashimoto ha esaminato 5.000 geni dalla corteccia prefrontal, dalla zona del cervello implicata nella progettazione complessa, dall'espressione di personalità e dal comportamento sociale ed è coinvolgere in circuiti ritiro-relativi del cervello. Allora hanno identificato complessivamente 295 geni alcool-regolati per ogni gruppo del mouse.

“Siamo interessati in quella parte del cervello perché è importante nel controllo inibitorio. Gli alcoolizzati non possono visualizzare il buon controllo inibitorio,„ Wiren ha detto.

Dopo l'identificazione delle vie alcool-regolate del gene, Wiren e Hashimoto potevano dirigersi dentro sul limite della morte delle cellule. I dieci giorni dopo ritiro dell'alcool, hanno esaminato le cellule nella zona parietale laterale della corteccia, che fa parte della rete delle regioni del cervello, oltre che la corteccia prefrontal, in questione nel controllo inibitorio e le cellule in tensione e guasti identificate con le macchie del tessuto.

“A questo punto di una volta, che è il picco per la morte delle cellule, vediamo chiaramente che le femmine sono danno di cervello aumentato rappresentazione confrontato ai maschi. Così, se siete femminile, le cellule stanno morendo; se siete un maschio, le cellule non sono,„ Wiren ha detto. “Non conosciamo le conseguenze del comportamento di quello, benchè.„

Che cosa è più, Wiren e Hashimoto scoperti, cervelli maschii rispondono diversamente a ritiro dell'alcool molto, in un modo potenzialmente riparatore.

“Che cosa abbiamo trovato in maschi è che quasi 50 per cento dei geni (alcool-regolati) sono coinvolti nella via per le cose di pulizia in su,„ Wiren ha detto. I geni rispondono con “rimozione delle proteine nocive. Le femmine hanno tutto questo apoptosis (morte delle cellule) accendere ed i maschi preferibilmente possono avere riparazione accendere.„

Tale danno di cervello può essere alla base dei deficit conoscitivi debilitanti del motore e di disfunzione osservati in alcuni alcoolizzati, secondo lo studio. In più, la rottura delle funzioni inibitorie nella corteccia prefrontal può contribuire eccessivo bere ed alla natura economicamente indipendente di alcolismo.

“I risultati indicano che le femmine sono più vulnerabili alle conseguenze neurotoxic di ritiro dell'alcool,„ Wiren hanno notato. “Tutto dovrebbe essere interessato circa il consumo cronico dell'alcool e l'intossicazione severa, ma le femmine possono essere più vulnerabili.„ Questi dati sono “costanti con alcuni studi umani discutibili che suggeriscono che le femmine sviluppino più danno di cervello che gli alcoolizzati maschii.„

Gli studi di futuro, compreso uno costituito un fondo per dal VA, esamineranno il ruolo che gli ormoni svolgono in risposta a ritiro dell'alcool, comprendono la possibilità che l'androgeno maschio dell'ormone esacerba la morte delle cellule in maschi.

“Che cosa ora stiamo esaminando è la partecipazione del testoterone nella mediazione della morte delle cellule in femmine,„ Wiren ha detto. “Non appena nelle circostanze croniche, ma (nelle situazioni acute del consumo dell'alcool), il testoterone livella il calo in maschi. In femmine, possono aumentare.„

Wiren inoltre vuole esaminare un corso più lungo di tempo di ritiro. “Forse i maschi mostrano il danno ad un punto differente di tempo,„ ha detto. “O potrebbe accadere più presto e stanno mostrando la riparazione.„

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Lo studio è stato costituito un fondo per dall'istituto nazionale su abuso di alcool e su alcolismo degli istituti della sanità nazionali e tutto il lavoro è stato realizzato alle facilità fornite dal PVAMC.

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