“Ci sono un certo numero di tecnologie disponibili regolare l'espressione di gene, ma ciascuna vengono con le limitazioni,„ ha detto Collins. “Uno dei problemi centrali è voi non può togliersi un `realmente stretto' dalla condizione.„
Anche quando gli interruttori genetici sono spenti, un gocciolamento della proteina che è destinata per essere repressa ancora ottiene fatto. Alcuni interruttori genetici ottengono intorno a questo interamente tagliando fuori un gene per arrestare la produzione di una proteina specifica, ma questo metodo è irreversibile.
Per sormontare queste sfide, “Cesalpina ha fornito un disegno che realmente ha unito le due tecnologie differenti per reprimere o interrompere l'espressione di gene,„ Collins ha aggiunto. “Abbiamo detto, giusto, noi abbiamo queste due tecnologie, entrambe che dessero un `di niente male fuori,' perché non prova unirla insieme per ottenere un `realmente chiaro e forte fuori,'„ Collins detto.
La prima strategia, una proteina del repressor, si siede su DNA come un blocco stradale, impedicente tutto il prodotto del gene -- RNA di messaggero (mRNA) -- dalla fabbricazione. Se qualunque mRNA ottiene oltre questo repressor, la seconda tecnica, addetti d'interferenza del RNA (RNAi) al mRNA funzionale, rendente la inutile. La cellula non può trasformarla in proteina.
“Mi dilettavo per vedere che quando i due sistemi coppia, è possibile completamente spegnere la funzione del gene,„ ho detto i decani.
Questo interruttore è inoltre rovesciabile e sintonizzabile. Aggiungendo un prodotto chimico -- Isopropile-â-thiogalactopyranoside -- le componenti del repressor sono ostruite ed il gene accende ancora. L'attività del gene può essere sintonizzata verso l'alto o verso il basso registrando la quantità di questo prodotto chimico.
I ricercatori hanno dimostrato la resistenza del loro interruttore di "OFF" agganciandola fino al gene per la tossina di difterite, allora inserente la nelle cellule. Una molecola della tossina di difterite può uccidere una cellula, ma con l'interruttore genetico spento, le cellule superstiti a per le settimane. Quando i ricercatori hanno lanciato l'interruttore, la produzione della tossina è stata innescata e la cellula è morto.
Inoltre hanno montrato la possibilità dell'interruttore per fragile la sintonizzazione dell'espressione di gene, installandola accanto ad un gene che quello conduce al apoptosis, morte programmata delle cellule, una volta certa concentrazione nella soglia del prodotto del gene sono raggiunti. Hanno aumentato gradualmente l'attività del gene fino a che non incontrassero e passassero questa soglia. |
