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Università del Rockefeller

MicroRNA funziona con proteina Ago2 per regolare lo sviluppo del globulo

MicroRNAs si è trasformato in nelle stelle dell'universo del RNA quando, in 2001, gli scienziati hanno trovato che questi mettono RNAs in cortocircuito possono controllare indipendentemente da fatto che i geni fossero espressi. Questo mese, gli scienziati all'università del Rockefeller e la fiducia di Wellcome lanciano la nuova luce sulla genesi di questi regolatori biologici di chiave e come espletano la loro funzione. Questi nuovi risultati provocatori sono stati segnalati il 12 luglio in linea nei geni & nello sviluppo del giornale.

Mentre i microRNAs sono fatti nei grandi numeri in ogni cellula dalle piante agli esseri umani, Dónal la O' Carroll, un socio di ricerca nel laboratorio del Alexander Tarakhovsky all'università del Rockefeller, ha messo a fuoco sulla comprensione come regolano lo sviluppo di un sistema particolare: il sistema ematopoietico.

“Questo è un sistema in cui i simili generi di cellule formative provocano tutti i tipi differenti di globuli nel corpo, in modo da potete definitivo richiamare se i microRNAs sono coinvolti nei processi tramite cui si specializzano e si sviluppano,„ dice la O' Carroll.

Invece di fabbricazione delle proteine, questi frammenti di RNA reprimono la loro sintesi. Legano al messaggero RNAs (mRNAs) - i modelli per le proteine - e ad il uno o il altro obiettivo loro per la distruzione o inibiscono la loro uscita difabbricazione. In modo che microRNA per trovare il relativo obiettivo mRNA, ha bisogno dell'aiuto della proteina Ago2, l'unico membro della famiglia di Argonaute delle proteine che ha una funzione “dell'affettatrice„: Cioè una volta che il microRNA lega con il relativo obiettivo, lo fende, efficace arrestando la capacità del mRNA di fare le proteine.

Poiché “l'affettatrice„ attività di Ago2 sarebbe la maggior parte del modo efficace di regolamento della funzione del microRNA, la O' Carroll ha voluto vedere se svolgesse un ruolo nello sviluppo dei globuli.

Nel midollo osseo dei mouse adulti - dove le loro cellule formative di anima risiedono - la O' Carroll ha buttato giù condizionalmente il gene che mette Ago2 in codice. Due mesi più successivamente, la O' Carroll ha osservato che avévano sviluppato l'anemia e le milze ingrandette e celebre che anche se le cellule formative ancora hanno provocato tutto il globulo scriv, lo sviluppo di due di loro era severamente commovente: Linfociti di B, che contribuiscono alla produzione degli anticorpi e globuli rossi.

Quando ha esaminato i globuli dei mouse di Ago2-deficient, inoltre ha veduto che i livelli del microRNA, benchè non zero, molto fossero ridotti, indicanti che Ago2 è essenziale per homeostasis del microRNA durante lo sviluppo iniziale dei globuli.

Per specificamente verificare l'importanza “l'affettatrice„ di Ago2 attività, O' Carroll allora geneticamente ha ricostituito le cellule formative di Ago2-deficient con tipo selvaggio Ago2 o una versione modificata di esso che ha reso l'attività “dell'affettatrice„ inattiva. Alcune settimane più successivamente, entrambi i termini - anemia e la milza ingrandetta - in entrambi i gruppi di mouse sono stati curati, suggerenti che questa caratteristica di Ago2 desse soltanto un contributo secondario alla relativa funzione biologica. L'individuazione era sorprendente poiché la funzione “dell'affettatrice„ è unica a Ago2.

“Almeno all'interno di questo sistema, attività dell'affettatrice del `' non ha un ruolo nell'esecuzione della funzione del microRNA, ma Ago2 ha un ruolo speciale nel mantenimento dei livelli del microRNA,„ dice la O' Carroll, che recentemente ha accettato una posizione al laboratorio di biologia molecolare europeo a Roma.

All'interno del sistema di anima, i bassi livelli di microRNA non sono pericolosi durante lo sviluppo ma hanno un effetto distinto sugli stirpi differenti del globulo.

“I risultati li hanno indotti a pensare alla sensibilità differenziale dei processi inerenti allo sviluppo distinti ai livelli del microRNA,„ dice Tarakhovsky. “Rimane essere veduto in che misura le funzioni specializzate delle cellule di sviluppo nel sistema di anima dipendono da microRNA.„

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