Gli scienziati a Johns Hopkins ed altrove dicono hanno tracciato fuori un'uscita d'emergenza che i cancri usano per eludere il sistema immunitario del corpo, permettendo che la malattia sparga incontrollato.
In un rapporto pubblicato nell'emissione del 1 luglio della medicina della natura del giornale, la squadra di Hopkins, con i ricercatori da Florida e dal Nebraska, descrive come le cellule mieloide-derivate del soppressore (MDSCs), che normalmente mantengono il sistema immunitario nel controllo e lo impedicono l'attacco del tessuto al contrario sano, possono sopprimere la risposta antitumorale a cancro.
Queste cellule del soppressore ostruiscono altre cellule del sistema immunitario, cellule di T “dell'assassino CD8„, dal legare con le proteine che identificano gli antigeni stranieri sulla superficie delle cellule tumorali non sane, contrassegnante lei per la distruzione, i rapporti della squadra. |
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Le buone notizie, dicono, sono che i loro esperimenti inoltre suggeriscono che le reazioni a catena nella tolleranza a cellula T siano reversible, sollevando la possibilità del vaccino e terapie farmacologiche che attraversano il sistema immunitario ostruito.
La ricerca precedente aveva confermato quel MDSCs, prodotto nel midollo osseo, è stata attirata verso i tumori, ma finora, gli scienziati non avévano identificato esattamente come le cellule inibiscono la capacità del sistema immunitario di montare un attacco.
Spiegando alcuni dei funzionamenti biologici precisi di MDSCs nel cancro i risultati della squadra suggeriscono perché i vaccini sperimentali del cancro devono datare contagiato da tolleranza del T-cell, indebolito piuttosto di quanto la risposta immunitaria rinforzata, dice Jonathan Schneck, M.D., il Ph.D., uno degli autori dello studio.
“I nostri risultati inoltre aprono un nuovo portello in droga e lo sviluppo vaccine che mai abbiamo conosciuto esistente e non assicuriamo un'altra occasione per lo sviluppo della droga nelle malattie autoimmuni, dove il sistema immunitario è in overdrive e deve essere rallentato,„ dice Schneck, un professore di medicina, di patologia e dell'oncologia alla Scuola di Medicina dell'Università John Hopkins ed al relativo centro del Cancer di Kimmel.
L'ultima relazione della squadra sviluppata sulla ricerca inizialmente condotta all'università di Florida del sud, in cui i ricercatori hanno analizzato i campioni di sangue ed il tessuto della linfa dai mouse sani iniettati con MDSCs ed hanno trovato che i livelli a cellula T sono rimanere gli stessi, indicante che MDSCs non ha distrutto la risposta immunitaria ma si è alterata apparentemente come le cellule di T si sono comportate.
Usando le prove chimiche in cui le diverse cellule del tumore possono essere etichettate con una tintura fluorescente che li permette di emettere luce quando non sono limitati alle cellule di T, i ricercatori della Florida hanno misurato la risposta immunitaria in mouse alle varie proteine straniere, con e senza le iniezioni di MDSCs. Hanno trovato una soppressione di 80 per cento della risposta immunitaria in presenza di MDSCs, confermante che le cellule del soppressore stavano inattivando le cellule di T.
La squadra della Florida allora si è girata verso Schneck, che in 1993 ha sviluppato parecchie proteine novelle per provare come i vari antigeni, come quelli sulle cellule tumorali, specificamente si agganciano sopra alle cellule di T.
I ricercatori allora hanno cominciato gli esperimenti per determinare se l'interferenza a cellula T di MDSC fosse semplicemente genetica o avesse certa spiegazione biochimica, provando una mezza dozzina le reazioni del maggiore conosciute per accadere durante l'infezione per vedere se qualunque percorso dell'insieme fosse particolarmente attivo durante l'interferenza.
In tessuto le prove dai mouse tumore-riempiti hanno allevato per difettare di una reazione biochimica, gli scienziati hanno trovato quella via uno specifico, la specie dell'reattivo-ossigeno, o la via di ROS, levata in piedi fuori, perché una volta inattivata, la tolleranza a cellula T non si è sviluppata. I ricercatori sono stati sorpresi quando gli esami successivi hanno provato che il ROS realmente ha modificato le cellule di T, alteranti la loro struttura in modo da potrebbero più non legare agli antigeni della tumore-cellula. |
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Quando un sottoprodotto conosciuto del ROS, il peroxynitriate chimico, è stato neutralizzato, la tolleranza a cellula T non è riuscito a svilupparsi negli studi della provetta, appuntanti giù il peroxynitrate come il colpevole che proibisce la cellula immune che legano a ed il segno delle cellule “straniere„ del tumore.
“L'attività di Peroxynitrate è il portello di fuga ed ora che lo abbiamo identificato, possiamo provare a tagliarlo fuori prima che la tolleranza a cellula T si sviluppi, o potete invertirli,„ dite Schneck.
I programmi sono in corso studiare i ricevitori obbligatori di MDCSs e droghe anticancro differenti per la loro abilità ai livelli più bassi di MDSCs ed esplorare il ruolo di MDSCs nella soppressione della risposta immunitaria allo sforzo, infezioni batteriche e virali, trapianto dell'organo e malattie autoimmuni. Il loro obiettivo, i ricercatori dicono, è di trovare alcuni mezzi di accelerazione o di rallentamento dell'attività a cellula T andata awry.
Il supporto di studio è stato fornito del finanziamento dall'istituto nazionale dell'allergia e delle malattie infettive e dell'Istituto Nazionale contro il cancro, entrambi i membri degli istituti della sanità nazionali.
I co-author di studio includono Kapil Gupta, Ph.D., da Hopkins; Srinavas Nagaraj, Loveleen Kang, Donna Herber e Dimitry I. Gabrilovich, Ph.D., dal centro del Cancer del H. Lee Moffitt all'università di Florida del sud; e Vladimir Pisarev, Leo Kinarsky e Simon Sherman dall'università di centro medico del Nebraska e di centro del Cancer di Eppley. Gabrilovich era l'autore dell'anziano di studio.
Fonte: David marzo
Istituzioni mediche del Johns Hopkins |
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