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L'istituto di Wistar

sospeso veduto macchinario della Gene-trascrizione per azione, tenuto nel controllo fino a che avuto bisogno di

I risultati possono fornire le comprensioni in differenziazione della gambo-cellula, altri processi vitali

(FILADELFIA) - per un po di tempo, gli scienziati stanno seguendo giù la sequenza dei punti biochimici tenuti per attrarre e montare all'estremità capa di un gene il macchinario molecolare stato necessario per trascrivere che gene da mettere per funzionare le informazioni che mettono. Ora, un nuovo studio principale dai ricercatori all'istituto di Wistar suggerisce che il macchinario della gene-trascrizione, una volta che sul posto, possa rimanere sospeso per azione ma tenuto nel controllo fino a che un segnale d'avviamento non lo trasmetta sul relativo senso giù la molecola lineare del DNA.

I dati descrivono un meccanismo da cui gli insiemi dei geni critici potrebbero essere preparati per l'attivazione quasi istantanea in risposta allo sforzo o ad altri bisogni vitali. Le cellule formative embrionali, per esempio, sono conosciute per avere numeri dei geni tenuti in questo stato adeguato di preparazione.

Nelle loro indagini, gli scienziati potevano identificare una singola molecola denominata ubiquitin che, quando sul posto, sembra potere fare una pausa il processo della trascrizione dopo che il macchinario necessario è stato montato. Una volta che quella molecola è rimossa, il macchinario - con una molecola conosciuta come la polimerasi di RNA II al relativo centro - è liberato e trascrizione è regolato in movimento. La ricerca è stata effettuata in lievito, un organismo di modello usato spesso per gli studi genetici. Un rapporto sui risultati compare nella questione attuale della cellula molecolare.

“Nei nostri esperimenti, abbiamo veduto la polimerasi caricata sul gene, ma attivato non correttamente,„ dice Shelley il L. Berger, il Ph.D., il professore di Hilary Koprowski all'istituto di Wistar ed all'autore maggiore sullo studio. “Al momento opportuno, il ubiquitin è rimosso e questo innesca l'azione della polimerasi. I dati da altri laboratori indicano che le cellule formative hanno molti geni che possono essere sospesi in questo modo, pronti a trasmettere le varie vie di differenziazione delle cellule giù ai tessuti differenti della forma. Ci è probabile molte funzioni vitali delle cellule che dipendono da una risposta rapida che potrebbe essere regolata tramite questo processo.„

Nel lavoro più in anticipo, Berger ed i suoi colleghe hanno esaminato i sensi in cui l'aggiunta e la rimozione di piccola proteina hanno denominato gli istoni particolari modificati ubiquitin per regolare l'espressione di gene. Gli istoni sono strutture molecolari intorno a cui avvolgere strettamente il DNA come componente dello schema delle cellule per ordine di mantenimento nel genoma e saldamente nella conservazione dei geni assenti fino ad avuto bisogno di. Otto istoni contengono un nucleosome e le serie lunghe di nucleosomes si arrotolano a loro volta in cromatina, la materia prima dei cromosomi. Le modifiche specifiche agli istoni sono state associate con repressione o l'attivazione del gene. Un'individuazione chiave nello studio più iniziale era che sia l'aggiunta che la rimozione del ubiquitin ai tempi differenti sono state richieste a trascrizione ottimale.

Nello studio corrente, le tecniche sperimentali sono state usate per ostruire la rimozione del ubiquitin per illuminare l'importanza del punto di rimozione e dettagliare gli effetti risultanti.

“Quando il ubiquitin non può essere rimosso dall'istone, la prima cosa veduta è che un enzima particolare reclutato normalmente nel processo all'inizio dell'espressione di gene produttiva non potrebbe ottenere dentro,„ dice Anastasia Wyce, autore importante sullo studio molecolare delle cellule. “La polimerasi d'incorporazione del macchinario è montata all'inizio del gene, ma correttamente non è attivata. Ubiquitin sembra servire da qualcosa come un punto di controllo fino a che non sia, a cui la polimerasi del punto è completamente - funzionale rimosso.„

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Oltre che l'autore importante Wyce e Berger maggiore autore, gli altri co-author basati all'istituto di Wistar includono Kelly il A. Whelan, Christine Kosman e Wendy Walter. Wyce e Kosman inoltre hanno affiliazioni con l'Università della Pennsylvania. Tiaojiang Xiao e Brian D. Strahl sono con l'università di North Carolina, Chapel Hill; Dirk Eick è al centro di ricerca GSF-Nazionale per l'ambiente e la salute, Monaco di Baviera; Timothy R. Hughes è associato con l'università di Toronto; e Nevan il J. Krogan è con l'Università di California, San Francisco.

La ricerca è stata sostenuta dagli istituti della sanità nazionali, dal National Science Foundation e dal programma universale di aumento di ricerca del commonwealth del ministero della Pensilvania della sanità. Il co-author Strahl è un erudito del banco di chiesa nelle scienze biomediche.

L'istituto di Wistar è un capo internazionale nella ricerca biomedica, con perizia speciale nella ricerca sul cancro e nello sviluppo vaccine. Fondato in 1892 come il primo istituto di ricerca biomedico senza scopo di lucro indipendente nel paese, Wistar ha di lunga data l'indicazione prestigiosa del centro del Cancer dall'Istituto Nazionale contro il cancro. Le scoperte a Wistar hanno condotto alla creazione del vaccino di rosolia che ha sradicato la malattia negli Stati Uniti, vaccini di rabbia hanno utilizzato universalmente e un approvato vaccine di nuovo rotavirus in 2006. Gli scienziati di Wistar inoltre hanno identificato molti geni del cancro ed hanno sviluppato gli anticorpi monoclonali ed altri attrezzi importanti di ricerca. Oggi, Wistar è domestico ai ricercatori eminenti del melanoma e scienziati di esplorazione che lavorano ai vaccini sperimentali contro la riossidazione, il HIV ed altre malattie che minacciano la salute globale. L'istituto lavora attivamente per trasferire le relative invenzioni al settore commerciale per accertarsi che gli avanzamenti di ricerca si muovano dal laboratorio verso la clinica il più rapidamente possibile. L'istituto di Wistar: Odierne scoperte - cure di domani. Sul fotoricettore a www.wistar.org.

 
 
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