Effetti di invecchiare in cellule formative

Gli alloggiamenti dello Stuart, Margaret Goodell ed i loro colleghi hanno studiato i meccanismi molecolari che sono alla base dell'invecchiamento delle cellule formative esaminando i profili delle cellule formative ematopoietiche di invecchiamento, (HSCs) i precursori di espressione di gene dei globuli. Hanno trovato che i geni in questione nella risposta di sforzo ed infiammatoria sono diventato più attivi con l'età, mentre i geni importanti per l'espressione di gene di regolamento e l'integrità genomic sono diventato meno attivi. Questi risultati prestano l'appoggio importante alla nozione che HSCs soccombe all'usura di invecchiamento, appena come altre cellule e la luce della tettoia sui meccanismi di invecchiamento.

Per studiare col passare del tempo la capienza rigeneratrice di HSCs', alloggiamenti ed altri ha isolato HSCs dai giovani (invecchiato 2 mesi) e vecchi (invecchiato 21 mese) mouse e dalle giovani o vecchie cellule allora trapiantate nei mouse di cui le cellule del midollo osseo si erano distrutte tramite radiazione. Il giovane e vecchio HSCs ha provocato approssimativamente le nuove cellule dello zucchino allo stesso passo 4 settimane dopo trapianto. Ma a 8 e 16 settimane dopo trapianto, i contributi di vecchio HSCs' erano caduto considerevolmente, suggerendo che invecchiando HSCs perdere la loro capienza repopulating. Tuttavia, perché HSCs è aumentato di numero, la produzione generale di anima da HSCs è rimanere stabile.

L'individuazione che i geni in questione nella risposta infiammatoria sono espressi più (denominato in su-regolazione) come misure di età di HSCs con prova che collega l'infiammazione e che invecchia nel rene, nel cervello e nelle arterie. Può anche contribuire a spiegare perché HSCs perde la funzione. Uno dei geni in su-regolati, P-selectin, mette una molecola in codice di adesione della superficie delle cellule. Poiché HSCs trapiantato dipende da adesione delle cellule per colonizzare correttamente il midollo osseo, i ricercatori spiegano, in su-regolazione inadeguata dei geni che mettono P-selectin in codice possono interferire con questo processo.

L'espressione contrassegnato riduttrice (o giù-regolazione) dei geni in questione in cromatina che ritocca, un regolatore “epigenetico„ dell'espressione di gene, suggerito che l'attività transcriptional potrebbe dysregulated attraverso il genoma.

Benchè il modello dominante attribuisca gli effetti fisici di invecchiare ad un accrescimento degli insulti genetici isolati, questi risultati collegano il declino relativo all'età ai meccanismi globali che funzionano attraverso il genoma. Il punto di vista epigenetico nei ricercatori' “di invecchiamento,„ dysregulation della cromatina fornisce una spiegazione logica per i numerosi e cambiamenti relativi all'età vari osservati ai livelli molecolari, cellulari ed organismal. Sopra il corso normale di invecchiamento, il dysregulation della cromatina conduce al dysregulation di molti geni, che a sua volta conduce ad una perdita di funzioni cellulari normali e ad una perdita di regolazione di sviluppo. Questi cambiamenti infine aumentano il rischio di cancro, che, in molte delle relative forme, aumenta drammaticamente con l'età. Gli studi futuri possono studiare come regolazione epigenetica, infiammazione e la risposta di sforzo interattiva capire meglio i meccanismi molecolari di invecchiamento e perché tanti di noi fronte un ad alto rischio di cancro durante i nostri anni più tardi.

Citazione: Gli alloggiamenti MP, Shaw CA, Gatza C, Fisk CJ, LA di Donehower, ed altri (2007) cellule formative ematopoietiche invecchianti diminuiscono nella funzione ed esibiscono il dysregulation epigenetico. Biol 5 di PLoS (8): e201. doi: 10.1371/journal.pbio.0050201.

CONTATTO:
Margaret Goodell
Istituto universitario di Baylor di medicina
Centro per la cellula e la terapia di gene
N1030
Houston, TX 77030
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+1-713-798-1230 (fax)
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Cellule formative ematopoietiche invecchianti

Titolo: L'esposizione di HSCs di invecchiamento un declino funzionale (tuttavia un aumento nel numero delle cellule) e visualizza uno sforzo intensificato e una risposta infiammatoria con i segni di erosione epigenetica.

Accreditamento: Immagine: Alloggiamenti dello S.M.

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