Sulla base degli studi precedenti che indicano che alcune vie che erano precedentemente probabilmente active soltanto durante lo sviluppo fetale del fegato, specialmente la via della famiglia della chinasi della tirosina del ricevitore (RTK) del codice categoria III, sono diventato ancora altamente attive nel fegato di pazienti di HCC, di Satdarshan il P. Singh Monga, di M.D., di professore associato, di divisione di patologia cellulare e molecolare e di colleghi all'università di Scuola di Medicina di Pittsburgh, delle varietà di cellula ottenute del cancro di fegato dell'essere umano e del ratto ed ha analizzato loro per il livello di espressione di una proteina di RTK conosciuta come l'ricevitore-alfa piastrina-derivata di fattore di sviluppo, o PDGFR'. I ricercatori inoltre hanno analizzato le cellule per il loro livello di attivazione del gene di PDGFR.
In una fase fetale iniziale dello sviluppo del fegato nel mouse, i ricercatori hanno trovato che il livello di espressione di PDGFR era 37 volte più su confrontate agli stadi avanzati dello sviluppo nel fegato adulto del mouse. Inoltre hanno trovato i livelli elevati significativamente di PDGFR nelle varietà di cellula del cancro di fegato dell'essere umano e del ratto rispetto alle cellule normali nella coltura.
Il gruppo del Dott. Monga allora ha trattato le varietà di cellula del cancro di fegato del mouse e dell'essere umano con un anticorpo monoclonale designato contro PDGFR'. Ha provocato una diminuzione significativa nella proliferazione delle cellule del tumore ed in un profondo aumento nella morte delle cellule del tumore. Infatti, tutte le varietà di cellula del tumore hanno avvertito le diminuzioni significative nella proliferazione in risposta all'anticorpo monoclonale e ci erano i 4 - alla volta 18 aumentare di morte programmata delle cellule, o di apoptosis, fra le varietà di cellula del cancro confrontate alle cellule normali di controllo.
Secondo il Dott. Monga, questi risultati indicano che PDGFR offre un nuovo obiettivo terapeutico importante per il trattamento di HCC.
“Siamo molto emozionanti perché questa è la prima terapia designata per il cancro di fegato. Altre terapie hanno alcuni benefici modesti, ma nessuno sa esattamente funzionano. Ora abbiamo identificato una via che sembra essere eccessivamente active in più di 70 per cento dei cancri che abbiamo esaminato e, una volta designata, che conduciamo a riduzione significativa della proliferazione e della sopravvivenza delle cellule del tumore,„ abbiamo detto il Dott. Monga. |
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Più d'importanza, designare la via come bersaglio di PDGFR in cellule tumorali del fegato non sembra interessare le cellule di fegato normali, rendenti il trattamento relativamente non tossico. “Normalmente, le cellule di fegato di rigenerazione non dipendono esclusivamente da questa via e non è eccessivamente active in altri tipi di cellule. Così questo anticorpo monoclonale è un trattamento altamente designato per questa malattia,„ lui ha aggiunto.
Ancora, perché l'alta espressione di PDGFR è stata rilevata in vari tumori, quali il cancro di pelle, i tumori cerebrali, i tumori gastrointestinali, i tumori della prostata, il cancro ovarico e la leucemia, il Dott. Monga ritiene che questi risultati potrebbero avere applicazioni molto più vaste.
Questa ricerca è stata costituita un fondo per dalle concessioni dall'Associazione del Cancro americana e dagli istituti della sanità nazionali come pure il fondamento di Cleveland ed il fondo del Rango per l'aumento di ricerca in patologia.
Oltre che il Dott. Monga, altri ricercatori coinvolgere nello studio hanno incluso le azione di Peggy, Xinping Tan ed Amanda Micsenyi, tutto nel reparto di patologia, università di Scuola di Medicina di Pittsburgh; Dulabh Monga, reparto di oncologia umana, Ospedale Generale di Allegheny, Pittsburgh; e Nick Loizos, ImClone Systems, Inc., New York.
Fonte: Jim Swyers
Università di scuole di Pittsburgh delle scienze di salute
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