I risultati dello studio corrente sono particolarmente importanti perché le droghe quale bevacizumab stanno valutande nei test clinici per i bambini con il neuroblastoma. Tuttavia, non ci è guida di riferimento standard affinchè quanto della droga da dare o quando la diano. Tale guida di riferimento sarebbe particolarmente utile per la terapia di sviluppo di combinazione con sia le droghe di chemioterapia che del bevacizumab, non solo per il neuroblastoma, ma anche per altri tumori.
“I risultati del nostro studio sono un punto significativo verso l'instaurazione della tale guida di riferimento,„ ha detto Andrew Davidoff, M.D., direttore della ricerca chirurgica alla st Jude e l'autore maggiore del rapporto.
La squadra della st Jude ha basato la loro strategia sui risultati precedenti che hanno suggerito che ostruendo VEGF inizialmente migliora il vasculature del tumore, o il sistema del vaso sanguigno, eliminando i vasi deboli e difettosi, mentre temporaneamente risparmiano i vasi sanguigni sani e normali. I ricercatori ragione per cui se trattassero i tumori con bevacizumab in primo luogo, la circolazione temporaneamente migliore del tumore avrebbe trasportato più efficientemente topotecan ma soltanto se cronometrassero correttamente questo punzone di one-two.
“Un tumore crescente libera VEGF per stimolare lo sviluppo dei vasi sanguigni che sostengono il relativo proprio sviluppo,„ Davidoff ha detto. “Ma molto di questo nuovo vasculature male è costruito e cola il liquido negli spazi intorno alle cellule cancerogene, aumentanti la pressione all'interno del tumore. Questa pressione aumentata fuori del vasculature si comporta come una parete per impedire le droghe di cancro il passaggio tramite i vasi sanguigni.„
Bevacizumab elimina il vasculature scadente, temporaneamente risparmiante i vasi più robusto costruiti, che non colano il liquido, ma trasporta la droga durante il tumore, Davidoff ha detto.
La squadra del Davidoff in primo luogo ha trattato i modelli del mouse che hanno trasportato i neuroblastomas umani trapiantati con un d'una sola dose di bevacizumab. Hanno studiato i cambiamenti nel vasculature del tumore ai tempi differenti dopo il trattamento con un d'una sola dose di bevacizumab; per concludere, hanno studiato come topotecan ha penetrato il tumore ed hanno inibito il relativo sviluppo una volta dati ad intervalli differenti dopo bevacizumab.
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I ricercatori hanno indicato che il bevacizumab ha ridotto la densità del vasculature del tumore a meno di 30 per cento di quello in tumori non trattati nei sette giorni, accompagnati da una diminuzione significativa nella pressione nel tumore causato da liquido che passa attraverso dai vasi sanguigni. Rimanere, vasculature normalizzato ha irrorato il tumore più completamente di prima del trattamento con bevacizumab; e la quantità di topotecan ha trasportato durante il tumore era circa 80 per cento più una volta dato gli un - tre giorni dopo bevacizumab ha confrontato a quando entrambe le droghe sono state date allo stesso tempo o i sette giorni a parte.
Quando i ricercatori hanno amministrato topotecan ai mouse del tumore-cuscinetto i tre giorni dopo bevacizumab, il formato dei tumori era soltanto 36 per cento del formato dei tumori non trattati, confrontato a 88 per cento quando i mouse sono stati trattati con bevacizumab solo; 54 per cento una volta trattato con solo topotecan; e 44 per cento quando i mouse del tumore-cuscinetto sono stati trattati con entrambe le droghe allo stesso tempo.
“Abbiamo osservato nel modello del mouse del neuroblastoma che la quantità massima di topotecan ha raggiunto il tumore ed ha avuta effetto tumore-riducentesi di massimo se attendessimo i tre giorni dopo l'amministrazione del bevacizumab,„ Davidoff ha detto. “Questo ha suggerito che il trattamento di combinazione dei bambini con il neuroblastoma dovrebbe considerare che ci è un ventaglio di opportunità per il miglioramento della consegna topotecan dopo il trattamento con bevacizumab. Ulteriori studi dovrebbero dirci quanto tempo quella finestra è aperta.„
Altri autori dello studio includono Paxton Dickson, John Hamner, Thomas Sims, Charles Fraga, la NG della Catherine, Surender Rajasekeran, Nikolaus Hagedorn, il M. Beth McCarville e Clinton Stewart.
Questo lavoro è stato sostenuto in parte dall'alleanza per la terapia di gene del Cancer, il fondamento di Assisi di Memphis, il programma solido del tumore di infanzia di servizio sanitario pubblico degli Stati Uniti, un supporto Grant del centro del Cancer dall'Istituto Nazionale contro il cancro e ALSAC.
Ospedale di ricerca dei bambini della st Jude
L'ospedale di ricerca dei bambini della st Jude è internazionalmente - riconosciuto per il relativo lavoro aprente la strada nell'individuazione delle cure e nel salvataggio dei bambini con cancro ed altre malattie catastrofiche. Fondato dal presentatore ritardato Danny Thomas e basato a Memphis, Tenn., la st Jude riparte liberamente le relative scoperte con le comunità scientifiche e mediche intorno al mondo. Nessuna famiglia paga mai i trattamenti non coperti da assicurazione e le famiglie senza assicurazione non sono chieste mai di pagare. La st Jude è sostenuta finanziariamente da ALSAC, la relativa organizzazione fundraising. Per più informazioni, visitare prego http://www.stjude.org.
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