I ricercatori alla Scuola di Medicina dell'Università della Pennsylvania segnalano come il gene per utrophin, che codifica per una proteina molto simile a dystrophin, la proteina difettosa nella distrofia muscolare di Duchenne (DMD), mette i freni sulla relativa propria espressione in cellule di muscolo, quindi suggerenti un nuovo obiettivo per il trattamento. I risultati sono stati pubblicati in linea nella biologia molecolare della cellula, in anticipo della pubblicazione della stampa.
La produzione di utrophin ritarda in muscoli fetali presto dopo la nascita, dopo di che il dystrophin assume la direzione di come la proteina muscolo-collegata primaria. Come questo fare tacere normale del utrophin accade è stato un mistero, finora. Se i freni su produzione del utrophin potrebbero essere rimossi tramite intervento della droga, quindi l'espressione aumentata del utrophin potrebbe sostituire dystrophin come terapia possibile per DMD, che interessa 1 in 3.500 maschi.
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Utrophin è fatto normalmente alla giunzione in cui i nervi incontrano i muscoli, una zona denominata la giunzione neuromuscolare o la sinapsi. Nello studio presente, la squadra di Penn ha scoperto che fare tacere si applica da una proteina denominata fattore del repressor Ets-2 (ERF) che si siede su una piccola parte del gene del utrophin denominato la N-scatola.
“Abbiamo dimostrato che ERF significativamente riduce o reprime l'attività della N-scatola dei utrophin in cellule di muscolo dei mouse,„ diciamo l'autore Tejvir maggiore lo S. Khurana, MD, PhD, professore associato della fisiologia e membro dell'istituto del muscolo della Pensilvania. Quando la N-scatola è stata cancellata dal gene del utrophin, ERF non ha avuto effetto sul fare tacere il gene del utrophin, come misurato tramite un aumento nell'attività del gene-promotore del utrophin. In un altro esperimento in cui ERF è stato represso, i ricercatori hanno trovato la produzione del mRNA del utrophin aumentata.
“Questo metodo “di repressione del repressor„ è medicamente relativo a trattare la distrofia muscolare in quanto speriamo all'un giorno possiamo a produzione del utrophin del upregulate,„ spieghiamo Khurana.
Poiché il utrophin è oltre 80 per cento identici a dystrophin nella relativa sequenza del gene, il utrophin potrebbe sostituire esso in cellule di muscolo. In cellule di muscolo normali il dystrophin fa parte di grande complesso delle proteine che cellule di muscolo degli addetti ai tessuti circostanti. In cellule di muscolo di DMD, il dystrophin non può effettuare questa funzione ed i muscoli cadono lentamente a parte. I pazienti di DMD cominciano ad incontrare difficoltà di debolezza e del motore di muscolo come bambini e la circostanza peggiora con l'età, finalmente risultare mortale intorno alla terza decade di vita.
“Il lavoro del Dott. Khurana suggerisce a che cosa potrebbe essere un nuovo obiettivo importante della droga per DMD� " più opzioni che abbiamo con questa malattia, il migliore,„ dice Sharon Hesterlee, il PhD, vice presidente per la ricerca di traduzione all'associazione di distrofia muscolare. “Abbiamo saputo per un istante che l'espressione aumentante del utrophin può ridurre i sintomi della malattia, ma è molto difficile da usare una droga per aumentare l'attività di gene. Che cosa è piacevole circa questo lavoro è che ora possiamo provare “ad ostruire uno stampo„ per ottenere lo stesso effect� " che è un metodo droga-più amichevole.„
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Altre strategie terapeutiche per DMD coinvolgono l'impianto della muscolo-cellula, il trattamento della gambo-cellula e la terapia di gene. Mentre ci è stato un certo progresso con questi metodi, ci sono stati molte difficoltà con l'innesto contro il rifiuto ospite e la consegna del gene. Questa nuova ricerca suggerisce quella che ostruisce ERF, con le droghe o interferendo con il relativo RNA, può essere più generalmente fattibile nella maggior parte dei pazienti di DMD.
Ci sono parecchi modelli animali di DMD, specialmente il mouse del mdx. Khurana ed i suoi colleghi attualmente stanno studiando se reprimere ERF in muscolo del mouse del mdx riduce il deterioramento del muscolo.
“Abbiamo lavorato a questo problema per un certo numero di anni ed i nostri risultati correnti sono un punto incrementale logico nella comprensione come il utrophin potrebbe trasformarsi in in un efficace attrezzo per il trattamento del DMD,„ dichiara Khurana. Ammonisce che mentre spera il suo lavoro condurrà qualche giorno ad un efficace trattamento, là è molti punti e transenne per ottenere attraverso il primo.
Questo lavoro è stato costituito un fondo per in parte dalle concessioni dall'istituto nazionale dell'artrite, malattia di pelle ed e osteomuscolare, l'istituto nazionale dell'occhio, l'associazione di distrofia muscolare e l'istituto canadese della ricerca di salute. I co-author sullo studio sono Kelly J. Perkins, Utpal Basu, Murat T. Budak, Caroline Ketterer, bambino di Santhosh M., Olga Lozynska e Neal A. Rubinstein, da Penn, con John A. Lunde ed il gelsomino di Bernard J. dell'università di Ottawa.
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