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Interrompere un enzima, distruggere Superbugs resistente alla droga

Il nuovo metodo impedice il trasferimento della resistenza antibiotica (che uccide i più forti batteri nel processo)
Da Nikhil Swaminathan
Nella battaglia continua alla contro resistenza antibiotica crescente, una nuova individuazione può contribuire a mantenere il nostro arsenale corrente degli agenti antibatterici dal dovere essere scartato e sostituito tramite una nuova terapia finora irrealizzata di infezione-combattimento.

Designando un enzima come bersaglio che i batteri usano per scambiare il materiale genetico, i ricercatori all'università di North Carolina a Chapel Hill, hanno arrestato la capacità dei microbi di spargere, tra altre mutazioni convenienti, la resistenza agli antibiotici.

“Risulta i batteri è molto sociale,„ dice Matthew Redinbo, un professore associato di U.N.C. della chimica, della biochimica e della biofisica. “Passano a geni fra uno un altro quella conservazione altro un intatto.„ Aggiunge che questo trasferimento può accadere fra i batteri dello stesso o delle specie differenti.
Ma mentre Redinbo ed i colleghi segnalano negli atti di questa settimana dell'Accademia delle Scienze nazionale S.U.A., se il meccanismo per questo trasferimento genetico è ostruito, la morte selettiva dei membri resistenti agli antibiotici di una coltura batterica è innescata in qualche modo.

“Abbiamo progettato l'intero affare per arrestare [] il trasferimento dei geni,„ Redinbo dice. “La più grande sorpresa era che arrestare il trasferimento inoltre ha ucciso i batteri resistenti.„ Nota che il suo gruppo non sa esattamente i batteri resistenti agli antibiotici sono uccisi fuori, ma che interferendo con il senso una cellula maneggia il relativo DNA causa spesso la morte delle cellule.

Il processo del DNA interrotto dalla squadra di U.N.C. è denominato coniugazione, che accade quando due batteri sidle fino a un un altro ed i fori di punzone in ciascuna delle loro membrane esterne, permettendo che un microbo spari un singolo filo di DNA nell'altro. Questo meccanismo è realizzato via un enzima denominato relaxase del DNA, hanno notato, che funge da portiere, sia iniziante che concludente il movimento del materiale genetico fra i batteri.

Scott Lujan, un dottorando nel laboratorio del Redinbo, ha fatto una scoperta chiave: La molecola di relaxase del DNA ha due “armi catalitiche„ che permettono che realizzi le relative funzioni di rottura dei fili diversi del DNA. (La maggior parte degli altri enzimi hanno soltanto uno; Il relaxase del DNA ha bisogno di due per mettersi in contatto con i fili di DNA nella cellula batterica donante.) Ciò che trova ha avvisato la squadra di che in modo che un prodotto chimico per interrompere il relaxase del DNA, avrebbe avuto bisogno per ostruire entrambi i luoghi catalitici sull'enzima.

Si sono depositati sui bisphosphonates, che già sono stati approvati tramite l'Organismo di controllo degli alimenti e dei farmaci (FDA) per combattere l'osteoporosi, una malattia d'assottigliamento. Due droghe, clodronate e etidronate (aka Didronel), hanno ostruito il relaxase del DNA e, di conseguenza, la coniugazione. Un risultato inatteso di questa rottura, tuttavia, era il fatto che i batteri resistenti agli antibiotici di Escherichia coli che stavano provando a passare i loro geni avanti, realmente morti quando il loro relaxase del DNA è stato protetto.

Redinbo dice che il suo gruppo sta studiando i mouse che trasportano le infezioni nel loro tessuto del tratto gastrointestinale, della pelle e del muscolo per vedere se il nuovo meccanismo per l'interruzione del relaxase del DNA è efficace nel corpo mammifero. Ma aggiunge che “un clinico potrebbe usare queste droghe approvate subito se affrontato all'i batteri resistenti.„
“Il nuovo metodo impedice il trasferimento della resistenza antibiotica (che uccide i più forti batteri nel processo)„
Da Nikhil Swaminathan
Americano scientifico
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