La proteina protegge il gene anticancro dall'arresto chimico

L'espressione del gene del punto di controllo, denominata 14-3-3-sigma, è innescata normalmente dal gene d'impedimento p53 in risposta a danno del DNA nella cellula, la HU dice. La proteina espressa dal gene del punto di controllo contribuisce ad ostruire una cellula difettosa dalla divisione, permettendo che i relativi errori genetici siano riparati piuttosto di quanto ripetuti in una nuova cellula. Le cellule con i geni nocivi o i geni che stanno comportando anormalmente sono i driver di cancro.

“Che cosa abbiamo identificato è un meccanismo che promuove l'instabilità genetica nei keratinocytes, un tipo critico di cellula epiteliale che compone 90 per cento delle cellule epidermiche, durante lo sviluppo dei cancri di pelle umani,„ la HU dice. Hanno trovato che l'assenza o l'espressione debole di IKK-alfa lascia il gene del punto di controllo vulnerabile a fare tacere.

in serie di esperimenti ha segnalato la carta delle cellule, in HU ed i colleghi molecolari mostrano come l'IKK-alfa impedice fare tacere del gene del punto di controllo tramite un processo chimico conosciuto come metilazione. I gruppi metilici, consistenti di un atomo di carbonio circondato da tre atomi di idrogeno, attaccatura alle posizioni specifiche su un gene e lo impedicono l'espressione della relativa proteina senza alterare il gene. La squadra ha ristabilito l'attività del gene del punto di controllo in primo luogo ristabilendo l'espressione dell'IKK-alfa in cellule carenti infettando le cellule con un virus destinato per esprimere l'IKK-alfa.

“La metilazione del DNA è in gran parte responsabile della interruzione dell'espressione di gene del punto di controllo in cellule tumorali umane,„ la HU dice. “La nostra individuazione apre un nuovo viale per l'identificazione degli obiettivi terapeutici nuovi per cancro di combattimento. Anche se l'IKK-alfa può proteggere il gene 14-3-3-sigma del punto di controllo dal fare tacere, l'IKK-alfa in se è alterata frequentemente in cellule tumorali. Così stiamo andando definire gli obiettivi di specific a valle dell'IKK-alfa coinvolgere nel regolamento della metilazione del DNA del gene del punto di controllo. Quegli obiettivi possono essere usati per impedire fare tacere del gene in cellule tumorali ed in modo da permettere che noi eliminiamo quelle cellule.„

Oltre che la comprensione della componente critica nel cancro di pelle, la squadra nota che altri ricercatori hanno indicato che il gene 14-3-3-sigma del punto di controllo è fatto tacere in vari altri cancri epiteliali umani. Le cellule epiteliali compongono gli strati esterni di pelle ed i rivestimenti interni di molti organi, compreso i polmoni e gli apparati urinari gastrointestinali, riproduttivi e.

Il gene del punto di controllo era stato conosciuto per essere fatto tacere metilazione, ma il meccanismo non era stato capito. La metilazione del DNA è conosciuta come processo epigenetico, perché interessa un'attività del gene senza cambiare o danneggiare il gene in se.

Il gruppo di ricerca della HU ha messo a fuoco sull'IKK-alfa, che è una componente importante di un complesso molecolare che regola lo sviluppo della linfa e dei sistemi immunitari. La HU ed i colleghi più presto hanno indicato che l'IKK-alfa è essenziale per lo sviluppo embrionale della pelle.

FATTO UN EMBARGO SU PER IL RILASCIO FINO A 12 P.M. EDT, GIOVEDÌ 19 LUGLIO 2007

I co-author con la HU sono primo Feng Zhu autore, Ph.D., Xiaojun Xia, Ph.D., Bigang Liu, Jianjun Shen, Ph.D. e Yuhui HU, tutto il parco scientifico del M.D. Anderson - divisione di ricerca; e persona della Maria, Ph.D., della divisione di farmacologia e di tossicologia, istituto universitario della farmacia, l'Università del Texas a Austin.

La ricerca è stata costituita un fondo per dalle concessioni dall'Istituto Nazionale contro il cancro.