In primo luogo lo studio genoma-largo sulla malattia infettiva apre i nuovi viali per il trattamento del HIV, vaccini

La genetica ospite del CHAVI team, principale da David Goldstein, Ph.D., anche della Duke University, degli scienziati inclusi da parecchi paesi europei e dell'Australia che ha formato un consorzio, EuroCHAVI, per svolgere questo studio. I ricercatori hanno identificato tre varianti del gene, due di cui sono collegati a capacità della persona infettata di controllare il carico virale del HIV e un terzo che è implicato nella progressione di malattia al AIDS. La ricerca sta pubblicanda da Science sul Web site espresso di scienza giovedì 19 luglio.

“CHAVI è destinato per promuovere la ricerca di collaborazione per sormontare i blocchi stradali che hanno impedetto lo sviluppo vaccine del HIV,„ dice il direttore Anthony S. Fauci, M.D. di NIAID “le visioni dei fattori genetici che influenzano l'ospite che il controllo del HIV rivelatore tramite questo lavoro esemplifica il potere di tali indagini collettive.„

gli studi Genoma-larghi di associazione mirano ad identificare le variazioni genetiche fra la gente che può essere legata alle variazioni nella predisposizione di malattia. Gli studi genoma-larghi recenti di associazione hanno trovato i marchi genetici collegati al rischio aumentato di tali disturbi come la malattia del diabete, del cancro e di cuore. I ricercatori di CHAVI sono i primi per applicare le tecniche genoma-larghe di associazione ad una malattia infettiva.

“La gente varia notevolmente nella loro vulnerabilità ad infezione HIV,„ il Dott. Haynes delle note. “In particolare, sta colpendo e differenze in gran parte non spiegate fra gli individui nel grado a cui possono tenere i livelli virali ad un del punto vincente basso nel periodo presto dopo l'infezione.„ Se gli scienziati potessero segnare le varianti con esattezza del gene che aiutano qualche gente a controllare l'infezione HIV--o evitarla complessivamente--potrebbero potere progettare razionale le terapie o vaccini per imitare questi vantaggi genetici naturali, nota.

In 2006, i ricercatori di CHAVI hanno lanciato uno sforzo per riunire i dati genetici dagli individui HIV positivi che si erano iscritti in nove studi basati durante Europa ed in Australia. Insieme, questi studi hanno contenuto le informazioni su più di 30.000 individui. Da questo gruppo riunito, gli scienziati di CHAVI infine hanno scelto 486 campioni del DNA--rappresentando i genoma di 486 genti HIV positive di cui i punti di regolazione del carico virale erano stati con attenzione ed esattamente avévano misurati a tempo multiplo indica--per lo studio genoma-largo di associazione.

Gli scienziati hanno applicato i campioni del genoma ai circuiti integrati del gene punteggiati con più di 550.000 varianti umane del gene, denominate singoli polimorfismi del nucleotide o SNPs. La spazzata dei genoma ha trovato tre SNPs che sono stati associati forte con il carico virale del punto vincente o la progressione di malattia. Le due varianti si sono associate con il carico virale possono spiegare 15 per cento della variazione totale fra tutti gli individui infettati, la stima degli scienziati.

Una delle varianti identificate è vicino ad un gene immune umano denominato HLA-C e può fornire un nuovo itinerario affinchè gli sviluppatori vaccine del HIV esplori, dice il Dott. Goldstein. La gente con la variante identificata è pensata per fare più del prodotto del gene che la gente che difetta di questa variante genetica presumibilmente protettiva. Una conseguenza di questa produzione supplementare della proteina di HLA-C, ricercatori suppone, è che il sistema immunitario possa più meglio con successo identifichi e rimuova le cellule HIV-infettate, così mantenendo i punti di regolazione del carico virale bassi per i lungi periodi.

Il HIV ha molti sensi difendersi dagli sforzi del sistema immunitario per eliminarlo. Una difesa è la capacità di un gene del HIV, nef, di fare diminuire la produzione di due proteine riferite del sistema immunitario, HLA-A e HLA-B. Nef, scienziati crede, non può impedire similmente l'espressione di HLA-C. Se gli scienziati potessero progettare un vaccino per aumentare le risposte immunitarie HLA-C-mediate, potrebbero potere colpire il HIV ad un punto vulnerabile, dicono il Dott. Goldstein. Anche se HLA-C precedentemente era stato ritenuto sospetto di contributo al controllo del HIV, questo studio genoma-largo è il primo per confermare l'associazione, lui aggiunge.

I ricercatori di CHAVI attualmente stanno costruendo su questi studi sui polimorfismi per segnare le varianti con esattezza umane specifiche del gene che influenzano la replica del HIV.

“Applaudiamo i ricercatori di CHAVI per la natura altamente di collaborazione di questo lavoro. Dimostra che risposte alle domande importanti, richiedenti l'analisi dei grandi numeri degli esemplari clinici, può essere ottenuto rapidamente,„ dice Peggy Johnston, Ph.D., direttore del programma di ricerca Vaccine del NIAID.

CHAVI è un consorzio dei ricercatori da cinque istituzioni. Oltre che la Duke University, le istituzioni sono l'università di collina del nord della Carolina-Cappella; l'università di Alabama-Birmingham; Facoltà di Medicina di Harvard, Boston, Massachusetts; e l'Università di Oxford, Regno Unito NIAID ha stabilito CHAVI in risposta alle raccomandazioni fatte tramite l'impresa Vaccine globale del HIV ed i relativi obiettivi sono collegati a quelli dell'impresa. Firmato dai capi di mondo ad una sommità G-8 in giugno 2004, l'impresa è un consorzio virtuale delle organizzazioni indipendenti impegnate nello sviluppo accelerante di efficaci vaccini contro HIV/AIDS con la creazione e l'esecuzione di un programma scientifico strategico comune, la mobilizzazione delle risorse e la maggior coordinazione fra i ricercatori vaccine del HIV universalmente. Le ulteriori informazioni circa l'impresa globale possono essere trovate a http://www.hivvaccineenterprise.org/. Per ulteriori informazioni circa CHAVI, chiamata http://www.chavi.org/.

NIAID è una componente degli istituti della sanità nazionali. Supporti di NIAID di base e ricerca applicata per impedire sessuale, diagnosticare e trattare le malattie infettive come HIV/AIDS ed altro - infezioni trasmesse, riossidazione, tubercolosi, malaria e malattia dagli agenti potenziali di bioterrorismo. NIAID inoltre sostiene la ricerca sull'immunologia di base, sul trapianto e sui disordini immune-relativi, compreso le malattie autoimmuni, l'asma e le allergie.

Gli istituti della sanità nazionali (NIH)--L'agenzia di ricerca medica della nazione--comprende 27 istituti e centri ed è una componente del reparto degli Stati Uniti dei servizi sanitari e sociali. È l'ente federale primario per la conduzione e la ricerca medica di base, clinica e di traduzione di sostegno e studia le cause, i trattamenti e le cure per sia le malattie comuni che rare. Per più informazioni su NIH e sui relativi programmi, chiamata http://www.nih.gov.

Riferimento: Identificazione di J Fellay ed altri dei fattori determinanti importanti del controllo ospite di HIV-1 con uno studio di associazione del intero-genoma. Scienza DOI espresso: 10.1126/science.1143767 (pubblicato il 19 luglio 2007 in linea.)

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