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Collegamento di IDs del MIT fra le proteine di tumore cerebrale

Il lavoro ha potuto guidare le droghe per particolarmente cancro aggressivo

CAMBRIDGE, Massachusetts -- I ricercatori del MIT hanno identificato un collegamento critico fra due proteine trovate in tumori cerebrali, una scoperta che potrebbe finalmente contribuire a trattare una forma di cancro di cervello che uccide 99 per cento dei pazienti.

Il multiforme di Glioblastoma (GBM), il tumore cerebrale più aggressivo in adulti, colpisce ogni anno circa 15.000 genti negli Stati Uniti. GBM attualmente è trattato con una combinazione di chirurgia, di radiazione e di chemioterapia, ma quei trattamenti hanno dimostrato inefficace. La maggior parte dei pazienti muoiono in un anno.

Ora, gli scienziati del MIT hanno scoperto un collegamento fra due proteine trovate nelle cellule del tumore ed hanno dimostrato che attacare entrambe quelle proteine uccide molto efficace le cellule del tumore dell'designando l'uno o l'altro come bersaglio una sola.

I ricercatori, principali da Forest White, professore associato del MIT dell'ingegneria biologica, segnalano i loro risultati nell'edizione in linea in anticipo degli atti dell'Accademia delle Scienze nazionale per la settimana dei 16-20 luglio.

Il loro lavoro potrebbe guidare gli sviluppatori della droga che cercano i trattamenti per GBM, che ha dimostrato resistente a tutte le droghe che sono state provate contro di esso.

La squadra ha messo a fuoco su una proteina denominata EGFRvIII, una forma mutata del ricevitore delle cellule per il fattore di sviluppo epidermico (EGF). Il ricevitore mutato, che è trovato approssimativamente in un quarto dei tumori di GBM, è continuamente active ed implacabile spinge le cellule per continu aare crescere e dividersi.

I medici hanno provato a curare i pazienti di GBM con le droghe che inibiscono EGFRvIII, ma hanno avuti scarso effetto. Ciò potrebbe essere perché lo stimolo continuo del ricevitore è così intenso e perché il ricevitore interagisce con numeroso altre proteine che inoltre promuovono lo sviluppo del tumore, ha detto il bianco, che è inoltre affiliato con il centro del MIT per ricerca sul cancro e la relativa iniziativa di sistemi e di calcolo di biologia.

I ricercatori ritengono che sia l'azione cumulativa di EGFRvIII e quelle altre proteine quello conduce a sviluppo del tumore.

“Sembra che non sia l'attivazione di un ricevitore quel risultati che nel cancro. È l'azione dei ricevitori che multipli quello conduce ai tumori vediamo,„ ha detto Paul Huang, un dottorando nell'ingegneria biologica e l'autore importante della carta. “Un senso potenziale sormontare questo è di attacare gli obiettivi multipli anziché appena uno.„

Per scoprire che cosa altre proteine sono coinvolte nello sviluppo del tumore, i ricercatori hanno utilizzato un attrezzo conosciuto come spettrometria totale per analizzare la rete delle proteine attivate da EGFRvIII in cellule del tumore di GBM.

Hanno trovato che quando EGFRvIII è attivato, così è un altro ricevitore denominato c-Incontrato. C-È incontrato normalmente attivo durante lo sviluppo umano, ma ha spento in la maggior parte delle cellule adulte.

Finora, non ci era stato prova di tutta la “diafonia„ fra c-Incontrato e EGFRvIII in GBM. Questa scoperta potrebbe offrire una spiegazione per perché i tumori di GBM sono così dilaganti, perché sopra-attivato c-Incontrato già è stato implicato nei tipi molto dilaganti di polmone e di cancri della mammella.

I ricercatori non sanno ancora come EGFRvIII è attivare c-Incontrata e se altre proteine sono coinvolte nell'attivazione.

“Il meccanismo che è alla base di questo controllo ha ancora completamente essere caratterizzato,„ ha detto il bianco. “I nostri dati indicano che mentre EGFRvIII è attivato, c-Incontrato è attivato pure. Se sono diretti, o indiretti, è qualcosa che attualmente stiamo decifrando.„

La conoscenza nuova della partecipazione c-Incontrata ha potuto dare a ricercatori un attrezzo potente per attacare i tumori di GBM. Quando il gruppo del MIT ha trattato le cellule del tumore con le droghe che inibiscono EGFRvIII e c-Si sono incontrate, rispettivamente, le dosi molto più basse sono state richieste per uccidere le cellule che quando la una o la altra droga è stata data da solo.

Ci ora sono parecchi inibitori di EGFRvIII nei test clinici ed alcuni già sono stati approvati per trattare altri cancri. Le compagnie farmaceutiche inoltre stanno lavorando agli inibitori c-Incontrati e Huang ha valutato che alcuni potrebbero essere disponibili durante cinque - 10 anni.

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Altri autori del MIT sulla carta sono Ryan Flynn, un maggiore di biologia dello studente del secondo anno e fabbricante di birra di Zachary, un maggiore maggiore di ingegneria chimica. Questo lavoro è stato realizzato in collaborazione con i ricercatori all'istituto di Ludwig di ricerca sul cancro (ramo di San Diego) principale da Webster Cavenee e da Frank Furnari. La ricerca è stata costituita un fondo per dall'Istituto Nazionale contro il cancro, dagli istituti della sanità nazionali e dal fondamento di Goldhirsh.

Scritto da Anne Trafton, ufficio di notizie del MIT

 
 
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