Enzima eliminato dalla promessa delle strette delle cellule tumorali per trattamento del cancro

Le varietà di cellula usate per tutti i tipi di ricerche sembrano sostenere la sua ipotesi. Molte sono realmente cellule tumorali a causa della loro propensione continu aare produrre;  Il Dott. Browning ed altri ha indicato che PKG è perso in queste cellule. “Le spaccate una volta o due volte e genere di perdono il loro carattere,„ dice.

Lo stesso sembra allineare per i tumori nella gente, dice il Dott. Browning, di cui il laboratorio ha trovato le differenze drammatiche nei livelli di PKG in tumori confrontati al persino tessuto vicino e sano rimosso nella chirurgia per accertare un margine cancro-libero.

I risultati gli hanno reso la meraviglia se il cambiamento nel livello di PKG fosse appena un manufatto o fosse critico alla sopravvivenza del cancro. “Molte proteine sono perse dalle cellule tumorali, in modo da abbiamo chiesto, “che cosa accade se mettiamo PKG nuovamente dentro le cellule tumorali? „ “

Ha preso le cellule metastatiche del tumore del colon, generate un sistema per la rintroduzione del PKG, quindi messe le cellule nei mouse senza un sistema immunitario. Ammette che era deludente che le cellule PKG-aumentate si sono sviluppate ma stato molto interessate in come si sono sviluppate.

Le cellule tumorali senza PKG hanno generato i tumori duri e solidi che si sono sparsi. le cellule PKG-aumentate hanno generato un tumore molle e non invadente che è caduto letteralmente a parte sul contatto ed è sembrato svilupparsi in piccole isole. Dopo consultazione con i patologi ed altri, ha realizzato che le cellule PKG-aumentate stavano riunendo intorno ai pochi vasi sanguigni. “Lo conosciamo che le cellule tumorali, specialmente cellule del tumore del colon, sono molto aggressive ad introdurre i vasi sanguigni nel tumore,„ diciamo. Le cellule povere ai vasi sanguigni di reclutamento non si sviluppano bene, che sembra essere la cassa per le cellule PKG-aumentate del tumore del colon.

Ora vuole sapere PKG annulla le cellule tumorali metastatiche aggressive. “Pensiamo che PKG inibisca il cancro liberandosi di un gene dipromozione denominato beta-catenin, che ritarda lo sviluppo ed ostruisce la capacità del tumore di reclutare i vasi sanguigni che sono necessari svilupparsi più grandi,„ dica il Dott. Browning, che recentemente ha stato sovvenzionato dell'Associazione del Cancro dei $720.000 americani per perseguire la sua ipotesi. La sua proposta era numero allineato uno dalla sezione di studio della struttura e della metastasi delle cellule di ACS.

Già è indicato che PKG può ridurre il fattore di sviluppo endothelial vascolare, o VEGF; le anti-VEGF droghe sono il fuoco di numerose prove anticancro in corso nel paese a causa del ruolo critico del VEGF in via di sviluppo di nuovi vasi sanguigni. “Forse da PKG d'attivazione o dall'espressione aumentante di PKG in tumori, stiamo andando ridurre la quantità di VEGF che producono,„ dice. “Non sappiamo se PKG ha un ruolo nel andare dal tessuto normale all'inizio di un tumore, ma pensiamo che sia importante al tumore sia in termini di angiogenesi che metastasi di blocco.„ Indica uno dei suoi studi in cui la diffusione ai polmoni - un percorso comune del tumore del colon per tumore del colon metastatico - completamente è stata ostruita dall'espressione di PKG.

Una grande parte della magia di PKG può essere il relativo effetto su un gene denominato beta-catenin, che permette a molte cellule formative, compreso quelli nella pelle, nel midollo osseo e nei due punti, per proliferare durante vita. I piccoli pozzi denominati cripte nella parete dei due punti contengono l'ormone di Wnt che stimolano le cellule formative vicine, causante un aumento in beta-catenin. L'effetto netto è i due punti fa le nuove cellule per sostituire le cellule perse alla frantumazione continua dell'acqua e dei minerali assorbenti da alimento e dalla formazione e dall'eliminazione dello spreco.

Mentre le cellule cominciano muoversi dalla cripta, a partire dall'ormone di Wnt, beta-catenin livelli scendono in modo da le cellule dovrebbero smettere di dividersi ed inizio che fanno maturare. Essenzialmente tutti i tumori del colon hanno un'aberrazione in questo beta-catenin sistema che impedice la degradazione normale e che permette che la cellula continu aare proliferare.

“Nelle cellule normali che allineano i due punti, non vedete molto beta-catenin. Pensiamo che PKG in queste cellule li mantenga quel senso mantenere le cellule dalla continuazione proliferare e spargersi,„ dice il Dott. Browning, che già ha indicato che nella provetta almeno, aggiungente PKG abbassa i beta-catenin livelli. Interessante, beta-catenin inoltre è conosciuto per regolare l'espressione di VEGF nel tumore del colon.

“In breve, la prime e maggior parte delle lesioni genetiche importanti che conducono livelli aumentati causa del tumore del colon ai beta-catenin,„ dice il Dott. Browning. “Abbiamo trovato che PKG può battere giù i beta-catenin livelli da fino a 80 per cento in alcune cellule del tumore del colon e pensiamo che fa parte del meccanismo da cui PKG può ostruire l'angiogenesi e la metastasi del tumore.„

  Ha eccitato tramite le implicazioni ed è coinvolgere nelle vaste collaborazioni capire come PKG regola beta-catenin e come potrebbe essere utilizzato nelle terapie del cancro.

La prova del tumore del colon di lotta intestina di efficacia del PKG in esseri umani può già essere disponibile. I due punti ed il cancro rettale sono il terzo la maggior parte del cancro comune negli uomini ed in donne negli Stati Uniti ma sono rari in pæsi in via di sviluppo in cui i residenti mangiano meno alimento trasformato ed ingeriscono più batteri.  Alcuni di questi batteri fanno una proteina, STa, che sembra impedire e perfino uccidere le cellule del tumore del colon. Il Dott. Browning ritiene che PKG sia responsabile degli effetti anticancro dello STa.