Un nuovo studio identifica una terapia di combinazione che può sensibilizzare le cellule tumorali umane ad un trattamento di promessa attualmente che è utilizzato nei test clinici. La ricerca, pubblicata nell'emissione di luglio della cellula tumorale del giornale, ha pubblicato da Cell Press, fornisce un metodo farmacologico per l'aumento la potenza e dell'efficacia di un ligand del ricevitore di morte (TNF) di fattore di necrosi di tumore contro vari cancri umani.
La potenza e la mancanza di tossicità ai tessuti normali fanno l'attivazione del ricevitore d'induzione TNF-un-relativo di morte del ligand (TRACCIA) che segnala un obiettivo attraente ed emozionante per la terapia del cancro ed attualmente sta provanda nei test clinici. Tuttavia, la maggior parte delle cellule tumorali hanno difetti nella loro capacità di morire via un apoptosis denominato via di morte delle cellule e purtroppo, la terapia della TRACCIA non è efficace in cellule che hanno determinati difetti nelle vie apoptotic. |
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Il Dott. Wafik S. EL-Deiry dalla Scuola di Medicina e dai colleghi dell'Università della Pennsylvania ha progettato una serie di studi per guadagnare una migliore comprensione delle vie Strascicare-collegate di segnalazione delle cellule in cellule tumorali e per cercare i sensi farmacologicamente ottimizzare la terapia della TRACCIA.
Il gruppo del Dott. EL-Deiry's precedentemente aveva stabilito che il c-Myc fosse un mediatore chiave del apoptosis Strascicare-indotto e che le cellule tumorali che difettano del c-Myc e di una via apoptotic funzionale erano resistenti alla TRACCIA. Nello studio corrente, i ricercatori hanno dimostrato che l'espressione di c-Myc in cellule umane Strascicare-resistenti del tumore del colon ha sensibilizzato le cellule PER STRASCICARE, anche quando le cellule hanno avute difetti apoptotic intrinsechi. I ricercatori hanno osservato che la TRACCIA ha indotto un'espressione di due molecole antiapoptotic potenti, Mcl-1 e cIAP2 e che il c-Myc ha represso entrambe le molecole.
I ricercatori inoltre hanno scoperto che il sorafenib dell'inibitore di multikinase evitato Strascicare-ha mediato l'induzione di Mcl-1 e di cIAP2 ed anche se ha avuta scarso effetto sull'uccisione delle cellule Strascicare-resistenti una volta amministrata da solo, la combinazione con la morte significativa causata TRACCIA delle cellule tumorali precedentemente Strascicare-resistenti nella coltura e dei tumori Strascicare-resistenti in mouse modella. Sorafenib recentemente è stato approvato dalla FDA per il trattamento di cancro renale ed attualmente sta subendo la ricerca dentro oltre 30 test clinici per uso contro una vasta gamma dei cancri umani, compreso il melanoma, la prostata, i cancri polmonari ovarici, pancreatici, ed altri.
Come c-Myc, il sorafenib sembra funzionare attraverso un meccanismo che coinvolge la repressione dell'espressione Strascicare-indotta di Mcl-1 e di cIAP2. “Questi risultati inoltre stabiliscono il potenziale clinico per la combinazione la TRACCIA o degli altri agonisti con oralmente un bioavailable, l'inibitore di multikinase di basso-tossicità, sorafenib/Nexavar del ricevitore di morte, così fornendo un metodo emozionante per i cancri d'attacco che harbor il macchinario apoptotic intrinseco difettoso,„ spiega il Dott. EL-Deiry. |
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I ricercatori comprendono il M. Stacey Ricci, Seok-Hyun Kim, Kazuhiro Ogi e John il P. Plastaras, Scuola di Medicina dell'Università della Pennsylvania a Filadelfia; Jianhua Ling, il centro del Cancer dell'Università del Texas M.D. Anderson a Houston; Wenge Wang, Zhaoyu Jin, Yingqiu Y. Liu, David T. Dicker, Scuola di Medicina dell'Università della Pennsylvania a Filadelfia; Paul J. Chiao, il centro del Cancer dell'Università del Texas M.D. Anderson a Houston; Keith T. Flaherty, Scuola di Medicina dell'Università della Pennsylvania a Filadelfia; Charles D. Smith, reparto di farmacologia, università di Stato della Pensilvania in Hershey; EL-Deiry di Wafik S., Scuola di Medicina dell'Università della Pennsylvania a Filadelfia. Questo lavoro è stato sostenuto in parte dalle concessioni CA75138, CA98101, CA97100, CA105008 ed il premio di NIH di Littlefield-AACR per la ricerca su tumore del colon metastatico (W.S.E. - D.).
Ricci ed altri: “La riduzione di Mcl-1 e di CIAP2 Strascicare-Indotti da c-Myc o Sorafenib sensibilizza le cellule tumorali umane resistenti alla morte Strascicare-Indotta.„ Pubblicando in cellula tumorale 12, 66-80, luglio 2007 DOI 10.1016/j.ccr.2007.05.006 http://www.cancercell.org
Fonte: Erin Doonan
Pressa delle cellule
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