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I ricercatori identificano la mutazione genetica che può alterare la risposta dei pazienti a terapeutica del Cancer

I ricercatori da Eli Lilly & Company e l'istituto di ricerca di traduzione Phoenix-basato di genomica (TGen) oggi hanno annunciato l'individuazione della mutazione di ricorso novella del gene AKT1 nei cancri colorettali ed ovarici del seno. La forma alterata di AKT1 sembra causare la proliferazione delle cellule del tumore e può svolgere un ruolo nel rendere le cellule resistenti a determinati tipi di terapie. I risultati sono segnalati in una pubblicazione in linea di avanzamento (AOP) della natura del giornale.

La via di PI3-Kinase/AKT è fra le vie cellulari il più comunemente attivate nei cancri umani ed i membri di questa via sono fra il più delle volte designato per i nuovi sforzi di scoperta della droga di cancro. L'attivazione di questa via provoca lo sviluppo della cellula tumorale e la sopravvivenza delle cellule. Anche se AKT1 è centrale all'attivazione di via, il relativo ruolo nel cancro è stato quello di un mediatore fra le proteine regolarici verso l'alto mutate e le proteine a valle di segnalazione di sopravvivenza. Ciò è la prima prova della mutazione diretta di AKT1 nei tumori umani del cancro: è stato scoperto in campioni clinici dai malati di cancro, tuttavia mai non è stato rilevato nelle varietà di cellula del cancro.
“Questa scoperta è un'individuazione seminale nella biologia del cancro che conferma AKT1 come oncogene nel cancro colorettale ed ovarico del seno. La mutazione altera l'elettrostatica della tasca obbligatoria nel dominio di omologia di pleckstrin, la parte dell'enzima che si mette in bacino con i fosfolipidi sulla membrana delle cellule,„ ha detto Kerry L. Blanchard, PhD, MD, Executive Director, Discovery Biology la Research, Eli Lilly & Company.

Per identificare la mutazione AKT1, i ricercatori hanno analizzato 150 campioni del tumore dai pazienti con il uno o il altro cancro colorettale o ovarico del seno, (50 campioni da ogni tipo del tumore). L'analisi dei dati ha indicato che 8 per cento del seno, 6 per cento di colorettale e 2 per cento dei tumori ovarici hanno avuti la mutazione AKT1 nei campioni che sono stati selezionati nel loro studio.

“Recentemente, le caratteristiche molecolari quale la mutazione AKT1 stanno cominciando a cambiare gli sforzi di sviluppo della droga. Questa scoperta aggiunge allo breve ma lista crescente delle caratteristiche molecolari che possono contribuire a guidare sia l'attuale che sviluppo futuro della droga di cancro,„ ha detto John Carpten, PhD, ricercatore e direttore maggiore di divisione integrata di genomica del Cancer del TGen e l'autore importante dello studio. “Il punto seguente è di determinare la prevalenza della mutazione AKT1 in popolazioni differenti e, eventualmente, di usare le informazioni ottenute per stratificare i pazienti che entrano in test clinici per gli inibitori di AKT.„

Se convalidato da ulteriori studi, l'identificazione di questa mutazione di ricorso ha il potenziale di urtare il trattamento del cancro e lo sviluppo della droga.

“Questo è uno studio splendido che ha usato varie tecniche specializzate per fornire le nuove comprensioni nel processo cancerogeno,„ ha detto Bert Vogelstein, il MD, direttore del centro di Ludwig per la genetica del Cancer & della terapeutica al centro del Cancer del Johns Hopkins Kimmel.
James E. Thomas, PhD, di divisione di ricerca di scoperta del Cancer del Lilly, plained ex-, “AKT1 è una chinasi o un enzima di proteina che svolgono un ruolo chiave nella sopravvivenza d'attivazione, nella proliferazione e nelle vie metaboliche. Interessante, altre proteine cellulari che regolano questa rete inoltre sono state indicate per essere subite una mutazione in vari cancri compreso i cancri colorettali e di cervello del polmone, dell'ovaia del seno, della prostata. Questa mutazione in AKT1 è prova diretta notevole per il ruolo di AKT1 nella formazione del cancro.„

L'identificazione della mutazione AKT1 era uno sforzo di collaborazione fra Eli Lilly & Company e TGen. “Questa scoperta dimostra l'importanza di studio del genetico compone dei cancri al livello clinico piuttosto che la menzogne re- sui sistemi di modello,„ aggiunge Jeffrey Trent, il PhD, direttore scientifico di TGen.

“Questo è uno studio chiave che evidenzia l'impegno del Lilly ai metodi re- di traduzione di ricerca nella scoperta e nello sviluppo della droga di cancro. Ancora, questo lavoro è un grande esempio di riuscita associazione pubblica -privata ad un livello globale che fa partecipare i laboratori di ricerca di Lilly a Indianapolis, TGen a Phoenix, il centro di Lilly Singapore per la scoperta della droga ed il bordo di sviluppo economico di Singapore,„ aggiunge Richard Gaynor, il MD, vice presidente della scoperta di oncologia a Eli Lilly & Company. Ha aggiunto, “questa mutazione più ulteriormente convalida AKT1 come obiettivo attraente della droga ed inoltre sarà un attrezzo importante per la stratificazione dei pazienti per le terapie designate. Questo paradigma dell'identificazione dei difetti specifici in cellule tumorali per sviluppare con successo le terapie innovarici è stato convalidato con le droghe di oncologia quali Gleevec nella leucemia e Herceptin nel cancro della mammella.„

Circa Lilly

Lilly, una società innovazione-guidata conducente, sta sviluppando una cartella crescente di primo-in-codice categoria e dei prodotti farmaceutici del migliore-in-codice categoria applicando l'ultima ricerca dai relativi propri laboratori in tutto il mondo e dalle collaborazioni con le organizzazioni scientifiche eminenti. Acquartierato a Indianapolis, il Ind., Lilly fornisce le risposte -- con le medicine e le informazioni - per alcuni dei bisogni medici più urgenti del mondo. Le ulteriori informazioni circa Lilly sono disponibili a http://www.lilly.com.

Circa TGen

L'istituto di ricerca di traduzione di genomica (TGen), i 501 senza scopo di lucro (c) (3) l'organizzazione, è messa a fuoco sulle diagnosi più iniziali di sviluppo e sui trattamenti più astuti. La ricerca di traduzione di genomica è un campo relativamente nuovo impiega gli avanzamenti innovatori del ing che risultano dal progetto di genoma umano e che li applicano allo sviluppo dei sistemi diagnostici, pronostici e terapie per cancro, disordini neurologici, il diabete ed altre malattie complesse. La ricerca del TGen è basata su medicina resa personale e sui programmi dell'istituto per compire i relativi obiettivi con la ricerca robusta e malattia-messa a fuoco. http://www.tgen.org
 
 
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