Un nuovo studio sull'effetto della droga di anti-obesità rimonabant sulla funzione epatica in ratti obesi ha trovato che ha ridotto gli indicatori di danno di fegato, ha fatto diminuire i livelli di proteine pro-infiammatorie ed ha migliorato i profili del lipido.
I risultati di questo studio compaiono in Hepatology, la Gazzetta ufficiale dell'associazione americana per lo studio sulle affezioni epatiche (AASLD). È pubblicato da John Wiley & i Sons, Inc., Hepatology accessibile in linea via Wiley InterScience qui.
L'obesità è una malattia infiammatoria, cronica e progressiva che è associata con i cambi spettacolari in tessuto e nei livelli di anima di proteine e di ormoni pro-infiammatori ed antinfiammatori. È la causa principale di parecchie caratteristiche metaboliche di sindrome e delle loro complicazioni, compreso steatosis epatico (un'accumulazione di grasso nel fegato). Non ci sono attualmente droghe che hanno sia effetti di anti-obesità che d'inversione ed impedicono lo steatosis obesità-relativo e sindrome metabolica, un mazzo dei termini quale l'alto zucchero di anima ed alti trigliceridi che possono condurre alla malattia cardiovascolare. |
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Principale da Mohammed Bensaid, di Sanofi-aventis ricercato (l'azienda che fabbrica rimonabant) a Montpellier, la Francia, ricercatori ha studiato l'effetto sul fegato di rimonabant, che ostruisce il ricevitore CB1 del cannabinoid ed è stata indicata per ridurre l'ingestione di cibo, il peso corporeo e la massa grassa e per migliorare la sensibilità dell'insulina ed i livelli di lipidi in roditori ed in esseri umani obesi. I ratti obesi maschii sono stati dati oralmente rimonabant giornalmente per 8 settimane ed hanno avuti loro ingestione di cibo controllata; gli animali di controllo hanno ricevuto lo stessa quantità di alimento come quelli ricevere rimonabant.
I risultati hanno indicato che il trattamento con l'ingrandimento riduttore rimonabant del fegato, lo steatosis epatico completamente abolito ed i livelli di anima in diminuzione di indicatori degli enzimi che indicano il danno di fegato. Inoltre ha ridotto forte i livelli di TNFa epatico, una proteina pro-infiammatoria che è pensata per indurre la resistenza di insulina nel fegato e per partecipare alla progressione di steatosis a fibrosi ed alla cirrosi epatiche. “Questi dati rivelano che rimonabant possiede un'attività hepato-protettiva e suggeriscono un nuovo ruolo terapeutico di questo antagonista del ricevitore CB1 nelle malattie epatiche,„ la condizione degli autori. In più, i risultati hanno dimostrato che livelli di lipidi anormali migliori rimonabant, che possono condurre alla malattia cardiovascolare. Ha ridotto i livelli di colesterolo, di acidi grassi liberi e di trigliceridi ed ha aumentato il rapporto di HDL/LDL. I ricercatori suggeriscono che questo miglioramento nel profilo del lipido possa essere dovuto il ruolo di rimonabant nel ristabilimento la struttura e della funzione metabolica del muscolo, del tessuto grasso e del fegato, che sono coinvolti nel metabolismo del glucosio e del lipido. Trattamento con i livelli anche normalizzati rimonabant di adiponectin, un ormone che svolge un ruolo chiave nei disordini metabolici.
È considerevole che questi risultati non erano (o sono stati osservati soltanto un po') negli animali di controllo che mangiano la stessa dieta ma rimonabant non dato, che dimostra gli effetti benefici della droga ha confrontato per stare da solo. “La nostra ipotesi è che gli effetti multi-protettivi di rimonabant possono essere mediati per una grande parte tramite sia la riduzione di cytokines pro-infiammatori quali TNFa che l'aumento in cytokines antinfiammatori e protettivi o ormoni quale il adiponectin,„ gli autori conclude. “Questo suggerisce una domanda clinica potenziale di questo antagonista del ricevitore CB1 nel trattamento delle affezioni epatiche connesse con l'obesità e la sindrome metabolica.„
In un editoriale accompagnante nella stessa edizione, Brent il A. Neuschwander-Tetri, del centro del fegato dell'università del Saint Louis in Saint Louis, Mo, nota che mentre la credenza comunemente tenuta è che la perdita di peso è realizzata semplicemente bruciando più calorie che sono consumati, la realtà non può essere così semplice. |
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L'attenzione aumentante sta concentranda sul sistema di segnalazione del cannabinoid come regolatore importante di rendimento energetico dell'alimento e gli studi hanno indicato che ostruire i ricevitori in questo sistema modifica come le calorie ingerite sono procedate ed ha effetti metabolici benefici oltre quelli attribuibili a perdita di peso da solo. Nota, tuttavia, che le prove rimonabant sono indebolite dagli alti tassi di marginalità dovuto gli effetti secondari quali la nausea, le vertigini, la diarrea e la depressione. “Se la manipolazione farmacologica del sistema del cannabinoid con gli antagonisti del ricevitore come rimonabant sarà trovata per avere effetti secondari inaccettabili o se tali interventi registrano semplicemente il rendimento energetico nella gente con cannabinoid overactive che segnala ad un livello più sano saranno decisi a tempo,„ le condizioni dell'autore. “Ciò nonostante, la comprensione emergente di come la segnalazione endogena del cannabinoid regola il rendimento energetico dell'alimento può martellare un chiodo molto solido nella bara del dogma che il deficit calorico può essere realizzato soltanto dall'esercitazione aumentata e dalla limitazione dietetica.„
Articoli: “Rimonabant riduce lo Steatosis e le caratteristiche epatici Obesità-Collegati della sindrome metabolica nei ratti obesi di Zucker fa/fa,„ Magali Gary-Bobo, Ghizlane Elachouri, Jean Francois Gallas, Philip Janiak, Pietro Marini, Christine Ravinet-Trillou, Michele Chabbert, Noel Cruccioli, Peersdorff cristiano, Claude Roque, Michele Arnone, Tiziano Croci, Philippe Soubrie, Firenze Oury-Donat, Jeane Pierre Maffrand, Bernard Scatton, Frederic Lacheretz, Gerard Le Fur, la vinaccia Herbert, Mohammed Bensaid, Hepatology del Jean; Luglio 2007; (DOI: 10.1002/hep.21641).
“Rendimento energetico dell'alimento, Cannabinoids e una morte lenta del dogma di perdita di peso,„ Brent A. Neuschwander-Tetri, Hepatology; Luglio 2007; (DOI: 10.1002/hep.21821).
Fonte: Amy Molnar
John Wiley & Sons, Inc.
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