Gli scoppi di SAR si sono presentati in esseri umani in 2002-2003 ed ancora in 2003-2004 ed ogni scoppio è stato pensato per accadere quando il virus ha saltato da un ospite animale agli esseri umani. Di conseguenza, sembra che gli sforzi animali del virus possano essere capaci dell'avviamento dello scoppio umano futuro.
“Questo studio è importante perché lo sforzo virale che ha causato lo scoppio nella gente in 2002 probabilmente più non esiste in natura,„ spiega Kanta Subbarao, M.D., NIAID, di cui il laboratorio ha verificato l'efficacia degli anticorpi anti-SAR nei modelli animali. “Che cosa dobbiamo dimostrare per tutto il vaccine, terapeutico, anticorpo, o droga è che è efficace non solo contro lo sforzo del virus di SAR isolato dalla gente, ma anche contro vari sforzi animali, perché gli animali saranno una fonte probabile per il re-emergence del virus di SAR.„
Il gruppo di ricerca è stato condotto da Dimiter S. Dimitrov, il Ph.D., testa del gruppo a Frederick del NSC, Md di interazione della proteina., città universitaria. Quando il primo scoppio di SAR si è presentato in 2002, Dimitrov ha risposto alla crisi di sanità pubblica applicando la perizia del suo laboratorio in come i virus entrano nelle cellule, che è stato guadagnato nello studio del HIV, per capire come questo nuovo virus entra e sfrutta nelle cellule umane. La loro ricerca sulla glicoproteina del punto, la parte del virus che lega e permette l'entrata nelle cellule umane, se la conoscenza dovesse identificare parecchi anticorpi umani contro il virus di SAR.
“I nostri ricercatori al NSC Frederick hanno una larghezza straordinaria di perizia, variante molto al di là del cancro alle zone quali la ricerca del AIDS, biotecnologia avanzata e fabbricazione vaccine,„ ha detto il direttore John E. Niederhuber, M.D. di NSC “che stiamo realizzando, come mai prima, che il cancro è un modello per molte malattie e la ricerca del NSC è una risorsa ricca ai nostri colleghi di NIH ed alla comunità di ricerca biomedica at large.„
Dimitrov ed i suoi colleghi hanno identificato due anticorpi umani che legano ad una regione sulla glicoproteina del punto dei virus di SAR che è denominata il dominio obbligatorio del ricevitore (RBD). Uno degli anticorpi, denominato S230.15, è stato trovato nell'anima di un paziente che era stato infettato con il SAR e più successivamente era stato recuperato. Il secondo anticorpo, m396, è stato preso da una biblioteca degli anticorpi umani i ricercatori sviluppati dall'anima di 10 volontari in buona salute. Poiché gli esseri umani già hanno cellule immuni che anticorpi espressi che sono molto vicini a quelli che possono neutralizzare efficace il virus di SAR, m396 potrebbe essere pescato fuori dai volontari in buona salute. La squadra del Dimitrov dopo ha determinato la struttura di m396 e del relativo complesso con il SAR RBD ed ha indicato che l'anticorpo lega alla regione sul RBD che permette che il virus attacchi alle cellule ospiti. |
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Se gli anticorpi riuscissero nel legare al SAR RBD, impedirebbero al virus di attaccare al ricevitore di coronavirus di SAR, ACE2, sulla parte esterna delle cellule umane, neutralizzante lo efficace. Una volta provati in cellule in laboratorio, entrambi gli anticorpi potente hanno neutralizzato i campioni del virus da entrambi gli scoppi. Gli anticorpi inoltre hanno neutralizzato i campioni del virus preso dai civets selvaggi (un mammifero felino in cui gli sforzi del virus sono stati trovati durante gli scoppi), comunque con la potenza piuttosto più bassa.
I ricercatori dopo hanno provato gli anticorpi in un modello del mouse dell'infezione del virus di SAR. I mouse sono stati dati un'iniezione di uno dei due anticorpi ed allora sono stati esposti 24 ore più successivamente ai campioni del virus di SAR da uno dei due scoppi o al virus isolato dai civets. Mouse che hanno ricevuto m396 o S230.15 completamente sono stati protetti dall'infezione dal SAR dagli esseri umani, i ricercatori trovati. Simile agli esperimenti in cellule in laboratorio, mouse che hanno ricevuto il uno o il altro anticorpo inoltre sono stati protetti dall'infezione dal SAR dai civets, benchè non completamente.
Ulteriore analisi della struttura di m396 e delle relative interazioni con le mutazioni sperimentali nella zona obbligatoria del ricevitore del virus di SAR ha suggerito che l'anticorpo potesse neutralizzare con successo tutte le forme conosciute del virus. “Questo anticorpo neutralizza tutti gli sforzi del SAR che abbiamo provato ed è probabile neutralizzare tutti gli sforzi del virus con le sequenze conosciute,„ ha detto Dimitrov. “Non ci sono altri rapporti per tali anticorpi disponibili.„
“Questa ricerca elegante li lascia per più meglio il re-emergence possibile nella gente dei virus simili a quelli che hanno causato più di 8.000 casi documentati di SAR e quasi 800 morti in 2002-2003,„ ha notato il direttore Anthony S. Fauci, M.D. di NIAID “che questo lavoro, in grado di contribuire per informare lo sviluppo di terapeutica, dei vaccini e dei sistemi diagnostici, è un colpo preventivo contro un agente patogeno con il potenziale di riapparire.„
La scoperta di due efficaci anticorpi presenta il vantaggio che una variazione recentemente emergente del coronavirus di SAR potrebbe essere insensibile a neutralizzazione con una, ma ancora suscettibile dell'altra. “I nostri risultati dimostrano la terapeutica anticorpo-basata potenziale novello contro il SAR che potrebbe essere usato da solo o in associazione… questi anticorpi umani potrebbero anche essere utilizzati per la diagnosi e come reagenti di ricerca nello sviluppo dei vaccini e degli inibitori,„ hanno ricapitolato gli autori.
Per più informazioni su cancro, visitare prego il Web site di NSC a http://www.cancer.gov/.
Per più informazioni sulla ricerca relativa alle cause di cancro, i AIDS e le malattie riferite alla città universitaria di Frederick del NSC, vanno a http://www.ncifcrf.gov/.
Per più informazioni sull'istituto nazionale dell'allergia e delle malattie infettive, andare a http://www3.niaid.nih.gov/.
Gli istituti della sanità nazionali (NIH) -- L'agenzia di ricerca medica della nazione -- comprende 27 istituti e centri ed è una componente del reparto degli Stati Uniti dei servizi sanitari e sociali. È l'ente federale primario per la conduzione e la ricerca medica di base, clinica e di traduzione di sostegno e studia le cause, i trattamenti e le cure per sia le malattie comuni che rare. Per più informazioni su NIH e sui relativi programmi, chiamata http://www.nih.gov/.
Riferimento: Zhu Z, Chakraborti S, lui Y, Roberts A, Sheahan T, Xiao X, Hensley LE, Prabakaran P, Rockx B, Sidorov IA, Corti D, Vogel L, Feng Y, Kim J, Wang L, R Baric, Lanzavecchia A, Curtis chilometro, Nabel GJ, Subbarao K, Jiang S, neutralizzazione traversa-reattiva potente di Dimitrov D. degli isolati di coronavirus di SAR dagli anticorpi monoclonali umani. Proc Acad nazionale Sci S.U.A. Volume 104, no. 27. 3 luglio 2007
Fonte: Il NSC sollecita gli ufficiali
Istituto del Cancer di NIH/National
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