Utilizzando un sistema di consegna di trasferimento del gene in un modello del mouse, una squadra principale da Zhang ed il professore di patologia Gregory più pieno, M.D., Ph.D., indica che IGFBP2 svolge un ruolo attivo nel tumorigenesis del astrocytoma e del oligodendroglioma. Entrambi i cancri sono forme di glioma, cancri che si sviluppano nelle cellule glial -- quale normalmente sostengono e nutriscono i neuroni -- quello è altamente resistente al trattamento.
“Questo rende a IGFBP2 un candidato importante per lo sviluppo della terapia designata ai gliomas dell'ossequio,„ Zhang dice. I Gliomas uccidono annualmente circa 13.000 genti negli Stati Uniti.
Le possibilità non sono limitate al cancro di cervello, note più complete, “a causa della sovraespressione dominante di IGFBP2 documentato in altri tipi del cancro.„ Il gene è espresso soltanto ai bassi livelli in cellule normali, che potenzialmente ridurrebbero gli effetti secondari causati da un trattamento che ha designato il gene o il relativo prodotto come bersaglio della proteina.
Più pieno e Zhang primo ha associato la sovraespressione del gene con il cancro di cervello in 1999. Altri ricercatori hanno da allora trovato esso da overexpressed in prostata, ovarico, in seno e nei cancri colorettali, alcune leucemie ed anche in tumori resistenti alla droga.
La sovrabbondanza di IGFBP2 da allora è stata indicata per essere un indicatore della prognosi difficile per i pazienti del glioma. La carta di PNAS la prende oltre questa condizione del biomarker.
Zhang, più pieno ed i colleghi hanno impiegato un agente di consegna virale di trasferimento del gene conosciuto come RCAS, che è caricato con il gene, o i geni, di interesse ed iniettato nel cervello del mouse. Le particelle virali infettano soltanto le cellule glial, in cui i geni sono espressi.
Questo sistema permette che i ricercatori osservino se un gene identificato in uno studio di correlazione svolga un ruolo attivo in tumorigenesis. Inoltre consente la consegna e lo studio sulle combinazioni di geni. |
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Hanno trovato che una combinazione di IGFBP2 e di altro oncogene conosciuto ha denominato K-Ras conduce allo sviluppo dei astrocytomas -- un glioma chiamato per la figura star-like delle relative cellule costituenti.
Una combinazione di K-Ras e di terzo gene, Akt, precedentemente era stata indicata per sviluppare i astrocytomas. Attivazione di sviluppo e della sopravvivenza della pila a combustibile di Akt. Nessun dei tre geni hanno causato la formazione del cancro di cervello una volta trasportati da solo. I ricercatori non hanno provato una combinazione di Akt e di IGFBP2 e tumore formato, suggerenti che i due geni si trovassero nella stessa via molecolare ed avessero un simile effetto.
Per il oligodendroglioma, i ricercatori hanno trovato che IGFBP2 ha unito con risultati piastrina-derivati di fattore di sviluppo (PDGFB) i beta in una forma del alto-grado del cancro che quella causata da PDGFB da solo. I tumori di prima scelta si sono formati tramite la combinazione erano indistinguibili nella loro figura e comportamento cervello-dilagante dai oligodendrogliomas umani.
La combinazione inoltre ha attivato la via di Akt, che PDGFB non induce da sè. Unito con i loro risultati più iniziali, questo ha condotto la squadra a supporre che IGFBP2 attivasse la via di Akt, che hanno confermato negli esperimenti successivi del laboratorio.
In un esperimento finale, hanno trattato IGFBP2-PDGFB cellule infettate nella coltura con un inibitore conosciuto di Akt, che ha ucciso più delle cellule di combinazione che quelli infettati soltanto con il fattore di sviluppo piastrina-derivato.
Questo collegamento a Akt, i ricercatori nota, rende alla presenza di IGFBP2 in siero di anima un biomarker potenziale che indicherebbe un ruolo attivo per Akt nel cancro del paziente e così un ruolo per gli inibitori di Akt nel loro trattamento.
“La sopravvivenza della fase più avanzata del glioma, gliobastoma, non è migliorato significativamente per le decadi,„ la nota Zhang e più pieno. “Speriamo che IGFBP2 fornisca un efficace obiettivo per il trattamento di questa malattia devastante.„
Sarah Dunlap, un allievo nel facoltà universitaria che concede il dottorato delle scienze biomediche azionato insieme dal M.D. Anderson ed il centro di scienza di salute dell'Università del Texas a Houston, è il primo autore del rapporto. Altri membri dello Zhang e più completi di squadra includono Joseph Celestino, reparto dell'oncologia ginecologica e Hua Wang, reparto dell'oncologia gastrointestinale, entrambe il M. il D. Anderson; Rongcai Jiang, dell'università medica di Tianjin; ed Eric Olanda, M.D., del reparto commemorativo del centro del Cancer di Sloan-Kettering di neurochirurgia.
La ricerca è stata costituita un fondo per dall'amicizia del Dunlap e della sanità nazionali degli istituti dell'Istituto Nazionale contro il cancro dal programma di formazione concentrare di Keck Pharmacoinformatics dei consorzi del litorale del golfo e dell'aiutante della legione americana del Texas.
Fonte: Scott Merville
Centro del Cancer dell'Università del Texas M.D. Anderson
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