“I maschi mostrano un più alto tasso di infiammazione che femmine nelle stesse malattie, compreso cancro,„ ha detto Willscott Naugler, M.D., istruttore clinico nel reparto del UCSD di medicina e primo autore della carta. “Ci siamo domandati se l'infiammazione aumentata fosse dietro l'più alta incidenza del cancro di fegato in maschi e, in caso affermativo, come e perché?„
Il carcinoma di Heptocellular (HCC) una complicazione devastante dell'affezione epatica e dell'infiammazione cronica causate dai fattori di rischio quali epatite B ed i virus di C, o l'affezione epatica alcolica compone la maggior parte dei cancri di fegato in esseri umani. In generale, gli uomini sono tre - cinque volte più probabilmente sviluppare HCC che le donne; tuttavia, in individui che sono sotto 50, HCC è veduto più frequentemente sette - 10 volte negli uomini. Un simile o persino genere più pronunciato disparty è veduto in mouse.
Per capire i meccanismi che sono alla base della disparità di genere in HCC, i ricercatori del UCSD hanno usato un agente cancerogeno chimico, TANA, per indurre il cancro in mouse. Ciò ha provocato HCC in 100 per cento di di topo maschio, ma soltanto in 10 - 20 per cento dei loro littermates femminili.
I ricercatori hanno scoperto che i mouse femminili normali dati la TANA hanno prodotto molto IL-6 che i maschi. Confrontando i mouse normali ai mouse di espulsore che mancano il cytokine IL-6, gli scienziati hanno trovato che quando i mouse di espulsore sono stati dati la TANA, sia maschi che le femmine hanno sviluppato il cancro di fegato agli stessi, più basso, i tassi.
“Eliminando IL-6, abbiamo ridotto l'incidenza del cancro di fegato nei maschi vicino vicino a 90%,„ Karin ha detto. “Tuttavia, il IL-6 mancante non ha fatto ulteriore differenza in mouse femminili.„
I ricercatori allora hanno trattato di topo maschio normali con estrogeno e le hanno esposte alla TANA. Il livello IL-6 in quei maschi è stato ridotto allo stesso livello di in mouse femminili, come era il grado di disturbo al fegato. Gli esperimenti sulle cellule specializzate nel fegato che producono IL-6 hanno indicato che l'estrogeno si comporta su queste cellule per sopprimere la produzione IL-6. |
|
|
Un simile meccanismo può rappresentare la polarizzazione di genere nel cancro di fegato in esseri umani, secondo i ricercatori. La loro scoperta ha potuto condurre allo sviluppo delle terapie per ridurre lo sviluppo del cancro di fegato in maschi facendo diminuire i livelli IL-6 in maschi, interferendo con l'azione IL-6 o amministrando estrogeno-come i residui ai maschi per per inibire la produzione di IL-6.
“Mentre alcuni organi, quali i seni, sono influenzati chiaramente dal genere, altri come il fegato non sono,„ ha detto Naugler. “Così è abbastanza interessante che l'infiammazione del fegato così contrassegnato è soppressa dagli estrogeni. Solleva la possibilità che gli organi connessi non solitamente con le differenze di genere possono essere governati dallo stesso principio. Il cancro di vescica, per esempio, si presenta più frequentemente in maschi che le femmine e le differenze possono essere un risultato dei livelli elevati IL-6 ed infiammazione in vesciche maschii.„
I contributori supplementari alla carta includono Toshiharu Sakurai, Sunhwa Kim, KyoungHyun Kim ed Ahmed il M. Elsharkawy del laboratorio del UCSD della regolazione del gene e trasduzione del segnale, reparto di farmacologia e centro del Cancer; e stinco Maeda, divisione di gastroenterologia, fondamento di vita del Asahi, Toyko. Lo studio è stato costituito un fondo per in parte dall'istituto nazionale del diabete e malattie di rene e digestive, la società del Giappone per la promozione di scienza, il programma di scienza di frontiera umano e l'istituto della sanità nazionale e Istituto Nazionale contro il cancro. Michael Karin è un professore americano di ricerca dell'Associazione del Cancro.
Università di California
Dott. ad ovest del supporto conico 200.
San Diego, CA 92103
Gli Stati Uniti
http://www.ucsd.edu
|
|
