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Karolinska Institutet

La struttura di cristallo permette all'adattamento dei prodotti farmaceutici contro asma

I ricercatori a Karolinska Institutet in Svezia sono riuscito a delucidare la struttura di cristallo di una proteina umana della membrana - synthase LTC4 - che ha un'influenza importante sullo sviluppo di asma. Lo synthase LTC4 è estremamente difficile da analizzare e precedentemente soltanto le informazioni di risoluzione bassa sono state disponibili su due strutture della proteina della membrana dall'essere umano. Gli scienziati ora ritengono che il loro lavoro permetta allo sviluppo di nuova e migliore terapeutica contro le infiammazioni nel tratto polmonare.

Gli attacchi di asma sono causati da una reazione infiammatoria acuta nelle vie aeree, una reazione che è in gran parte dovuto le azioni di synthase LTC4. Per questo motivo le medicine di asma puntano su spesso ostruire gli effetti a valle di synthase LTC4. Tuttavia, ci è un'esigenza di nuove alternative farmaceutiche, poiché non tutti i pazienti rispondono alle medicine attuali.

Gli scienziati al reparto della biochimica e della biofisica mediche ora hanno, con l'aiuto delle due reti “EICOSANOX„ e “E-Membro del Parlamento Europeo„ di UE, delucidato la struttura tridimensionale dello synthase LTC4 ad una risoluzione di 2.0 Å (1 Å = 1 Ångström = 10-10 m. = 0.000 000 000 1 m). È chiaro dalla struttura che la proteina ha tre unità secondarie identiche, ciascuna di loro che consistono di quattro strutture a spirale che misurano la membrana nucleare. Inoltre la posizione e le caratteristiche esatte dei luoghi attivi, in cui attivare o ostruire le molecole può legare, sono state identificate. Con questa conoscenza ora è possibile adattare le nuove molecole che possono ostruire lo synthase LTC4.

I nuovi risultati sono inoltre molto importanti poichè possono condurre il senso per lo sviluppo di nuova e più efficace terapeutica contro altre malattie. Circa i 40% delle proteine di interesse per gli sviluppi farmaceutici sono proteine della membrana. Finora le informazioni strutturali dettagliate su queste proteine sono state assenti e quindi è stato difficile completamente da capire la loro funzione. Lo studio presente è probabile condurre il senso per la determinazione delle strutture di altre proteine umane della membrana. La delucidazione di più strutture della proteina della membrana li aiuterà a capire i processi fondamentali che avvengono nelle membrane delle cellule.

Fatti: Le proteine consistono di una catena degli amminoacidi. La lunghezza di questa catena può variare da alcuni a migliaia di amminoacidi. La catena allora è piegata in un senso caratteristico e la struttura 3-D può legare le molecole differenti. La determinazione una struttura della proteina e delle relative caratteristiche biochimiche li aiuta a capire la relativa funzione ed a progettare le molecole di blocco o d'attivazione che possono servire da medicine. Una struttura conosciuta della proteina quindi la rende più facile e più veloce per sviluppare i nuovi prodotti farmaceutici.

La rete EICOSANOX di UE riunisce gli scienziati principali da Europa e dal Canada ed è coordinata da Karolinska Institutet.

Pubblicazione:

“Base strutturale per la sintesi dei mediatori infiammatori dallo synthase umano del leukotriene C4„
Martinez Molina D, Wetterholm A, Kohl A, McCarthy aa, Niegowski D, Ohlson E, Hammarberg T, Eshaghi S, Haeggström JZ, Nordlund P.
Natura, AOP 15 luglio 2007

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Il professor Jesper Z. Haeggström, coordinatore per EICOSANOX
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