Neue Richtung in HIV-Vaccine Entwurf
Forscher am Scripps Forschungsinstitut haben eine neue Zweidurchschlag Strategie gegen HIV entwickelt und sie haben bereits erfolgreich Aspekte von ihm im Labor geprüft.
Ihre Studie, die diese Woche in der frühen on-line-Ausgabe der Verfahren der nationalen Akademie der Wissenschaften (PNAS) erscheint, kann re-energize Versuche, einen vorbeugenden/therapeutischen Impfstoff gegen HIV herzustellen, sagen die Autoren. Bis jetzt haben mehr als Dutzend Bewerberimpfstoffe, die versucht haben, Immunität gegen die stacheligen Proteine auf dem Virenumschlag aufzuwerfen, alle, die in der klinischen Prüfung verlassen werden.
Die Forscher haben Vorrichtungen verursacht, die sie glycodendrons benennen, die entworfen sind, um zwei Sachen sofort zu tun: hemmen den Transport von HIV von, dem er traditionsgemäß den Körper einträgt und ihn an bewegendem tieferem Innere verhindern, in dem er immune Zellen anstecken kann; und gegründet einer immunen Antikörperantwort zu einer einzigartigen Kohlenhydratstruktur auf der Oberfläche des Virus.
„Dieses Papier ist über eine neue Richtung in HIV-vaccine Entwurf,“, sagte den führenden Forscher der Studie, Scripps Forschungs-Chemie-Professor Chi-Huey Wong. „Resultate, die wir sind haben bis jetzt, sehr viel versprechend.“
Bis jetzt sagt er, dass die Vorrichtungen in der Lage gewesen sind, das Immunsystem der Mäuse anzuregen, um Antikörper gegen HIV-Oberflächenglucoproteid und, in den Laborstudien zu verursachen, in der Lage gewesen, das Virus von der Ansteckung der immunen Zellen zu blockieren.
Zielen von einem Vielzweckbereich auf HIV
Dieses neue Konzept n5utzt zwei neue Entdeckungen im Feld der HIV-Forschung aus. Eins ist die Entdeckung, dass HIV eine Trojan Horseannäherung nimmt, um Zellen zu erreichen, die sie tiefes innerhalb des menschlichen Körpers anstecken muss. Wissenschaftler haben beschrieben, wie, wenn das Virus den Körper durch sexuellen Kontakt einträgt, er eine Fahrt mit den Baumzellen des Immunsystems hitches, die Schutz für Eindringlinge am Schleimhaut- Futter der Gewebe stehen. Das Virus outsmarts diese Zellen, jedoch und Verriegelungen auf ein bestimmtes Empfängerprotein, bekannt als DC-SIGN, auf den Baumzellen. Indem es an diesen Immunsystemkämpfern festhält, handhabt HIV ausweicht immuner Abfragung, während die Baumzellen zum Endziel des Virus reisen: immune T-Cells im lymphoiden System, das HIV dann eindringt, eine tödliche Infektion gründend, die verbreitet.
Die zweite Entdeckung ist, dass ein Antikörper existiert, der immuner Zerstörung des Virus signalisieren kann. Der Antikörper, 2G12, schützt Leute, die ihn gegen HIV-Weiterentwicklung haben, aber sehr sagten wenige von denen, denen aufgestellt solch einer immuner Reaktion angesteckt werden, den ersten Autor der Studie, Sheng-Kai Wang, ein Student im Aufbaustudium Wongs im Labor. Wissenschaftler an der Scripps Forschung haben die Details der Tätigkeit des Antikörpers definiert und fanden, der einen dichten Block wenn Zucker auf einer Region der stacheligen Proteinschicht des Virus erkennt - die auffallend der gleiche Bereich ist, den HIV verwendet, um an das DC-SIGN Protein auf Baumzellen zu binden.
Früh entwarfen Scripps Forschungs-Professor Dennis Burton, ein Mitverfasser dieser Studie und Wong und prüften synthetisches Konstruieren, um die Blöcke des Zuckers nachzuahmen, der durch 2G12 erkannt wurde, das einen Impfstoff bilden könnte. Wong erfand einen Prozess, den er programmierbare Eintopf Synthese benennt, die ihm erlaubt, viele Arten Kohlenhydratstrukturen schnell zusammenzubauen, indem es viele chemischen Bausteine in einen Reaktionsbehälter setzt, um aufeinander folgende chemische Reaktionen zu bilden.
So errichtete das Scripps Forschungsteam eine dendron Struktur, die an das DC-SIGN Protein binden können und verhindern, dass HIV so tut, und die auch die Zuckerblöcke nachahmt, die 2G12 an bindet und das Immunsystem auffordert, um zerstörende Antikörper zum Virenmantel zu produzieren. „Die Zuckerstruktur ist in der Lage, HIV von in vitro binden zu DC-SIGN auf Baumzellen zu hemmen,“ sagte Wong. „Aber, zu werden ein Impfstoff, wie in den Mäusen geprüft, muss die Zuckerstruktur zu einer Fördermaschine angebracht werden, da die Zuckerstruktur alleine zu klein und zu schwach ist-, als Impfstoff benutzt zu werden. Das Zuckerfördermaschine Paronym hemmt auch HIV vom Binden zu DC-SIGN.“
Die Forscher sagen, dass der folgende Schritt in der Forschung zu prüfen ist, wenn der dendron Antikörper die Oberflächenschicht der verschiedenen Arten der HIV-Belastungen zielen kann, um das Potenzial der vaccine Strategie auszuwerten.
Andere Mitverfasser der Studie sind PUs-Hui Liang, Rena D. Astronomo, Tsui-Ling Hsu und Shie-Liang Hsieh. Das Skaggs Institut für chemische Biologie stützte die Arbeit.
Über das Scripps Forschungsinstitut
Das Scripps Forschungsinstitut ist eins des größten Unabhängigen der Welt, gemeinnützige biomedizinische Forschungsorganisationen, an der vordersten Reihe der grundlegenden biomedizinischen Wissenschaft, die sucht, die grundlegendsten Prozesse des Lebens zu begreifen. Scripps Forschung ist international - erkannt für seine Entdeckungen in der Immunitätsforschung, molekulare und zellulare Biologie, Chemie, Neurologie, autoimmunes, kardiovaskuläres und Infektionskrankheiten und synthetische vaccine Entwicklung. Hergestellt in seiner gegenwärtigen Konfiguration 1961, beschäftigt sie wissenschaftlicher und anderer Techniker ungefähr 3.000 der Wissenschaftler, der Habilitationsgefährten, Doktorgrad-Studenten im Aufbaustudium und Verwaltungs- und technische Stützpersonals. Der Scripps Forschung wird in La Jolla, Kalifornien gehabt. Sie schließt auch Scripps Florida mit ein, dessen Forscher auf grundlegende biomedizinische Wissenschaft, Drogeentdeckung und Technologieentwicklung sich konzentrieren. Z.Z., funktionierend von den temporären Anlagen in Jupiter, bewegt sich Scripps Florida auf seinen dauerhaften Campus 2009.
Quelle: Mika Benedyk
Scripps Forschungsinstitut
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