Mehr als Hälfte aller Drogen, von Asthma- und Herzmedizin zu Antidepressiva, zielen G-Protein Empfänger. Die Entdeckung eines Proteins, das G-Proteine aus einer Zelle heraus aktiviert, könnte eine völlig neue Bahn für Drogeentwicklung erschließen, sagte Henrik Dohlman, Ph.D., älterer Studienautor und einen Professor von der Biochemie und von der Biophysik in der medizinischen Fakultät UNCS.

„Keine Droge ist 100 Prozent wirkungsvoll, geben 100 Prozent vom Safe der Nebenwirkungen und 100 Prozent frei. Mehr Wahlen, die wir biochemisch haben, können wir das vorgewählter, sein, wenn wir neue Drogen entwerfen. Wenn wir eine andere Weise des Modulierens der G-Proteine finden können, könnten wir die Drogeziele erweitern, die für Pharmakologie vorhanden sind,“ Dohlman sagten.

Die Studie erschien on-line-Feb.7, 2008, in der Journal gegenwärtigen Biologie und wird im 14. Februar 2008, Druckausgabe veröffentlicht werden. Finanzierung wurde von den nationalen Instituten der Gesundheit und des predoctoral Stipendiums des UNC Zellen-und Molekularbiologie-Programms zur Verfügung gestellt.

Trotz 20 Studienjahre, fährt G-Protein Signalisieren fort, Überraschungen zu produzieren. Das Aufkommen des Projektes des menschlichen Genoms deckte auf, dass ca. drei Prozent unserer DNA diesen Kuriermolekülen eingeweiht wird. Jedoch zeichneten die genomic Daten auch Biologen weg von der Forschungstechnik die UNC Mannschaft, die verwendet wurde, um das neue Protein zu entdecken, sagte Dohlman. „Leute stoppten, nach Sachen zu suchen, die G-Proteine unter Verwendung der Funktionskriterien aktivieren konnten,“ er sagten. Stattdessen suchten sie nach neuen Empfängern und den Aktivatoren, die auf allgemeinen genetischen Mustern basierten.

Mike Lee, ein Student im Aufbaustudium in der UNC Fakultätabteilung von Pharmakologie, identifizierente das neue Protein, genannt Arr4, in den Hefezellen. Lee setzte eine Variationform des G-Proteins ein, um nach allen möglichen Kurieren innerhalb der Hefezelle mit einer Affinität für G-Proteine zu suchen.

„Wir gingen, nach Sachen zu suchen, die G-Proteine aktivieren konnten, aber ähneln nicht bekannten Empfängern,“ sagte Lee.

Er identifizierente sieben Proteine, die nicht Empfänger waren, aber band an G-Proteine und förderte Tests auf einem der sieben Proteine, Arr4, um seine Funktion festzustellen.

In der Hefe wird Arr4 in Zellenschmelzverfahren, ein Prozess miteinbezogen, in dem zwei Hefen zusammen fixieren, um eine Zelle zu bilden und kombiniert ihre genetischen Daten. Ein G-Protein verband Empfänger (GPCR)kontrollen-Zellenschmelzverfahren, während Arr4 scheint, eine stützenrolle zu spielen.

Lee sagte, dass er denkt, dass Arr 4. Mai die Zelle einige zusätzliche Umläufe der Signalaktivierung durchlaufen lassen, ohne zum Empfänger zurück gehen zu müssen.

„Unsere vorherrschende Meinung ist es ist nicht soviel, dass dieses die Zündung für Signalisieren ist, es ist eher wie einen Schnellgang. Sobald die Bahn durch das Hormon draußen aktiviert wird, stützt Arr4 die Tätigkeit nach innen,“ Lee sagte. „Was wir nicht wissen, ist, wenn Arr4 selbst durch irgendein Signal simuliert wird, und selbstverständlich sind wir sehr interessiert, an, herauszufinden, wenn der ist der Fall.“

Anmerkung: Dohlman kann (919) an 843-6894 oder an hdohlman@med.unc.edu erreicht werden

Fakultätkontakt: Les Lang, (919) 843-9687 oder llang@med.unc.edu
Informationsdienstkontakt: Patric Weg, (919) 962-8596 oder patric_lane@unc.edu