Nach Ansicht der amerikanischen Krebs-Gesellschaft entwickelten 60.000 Leute in den Vereinigten Staaten Melanomen 2007, und mehr als 8.000 gestorben an der Krankheit. Melanom wird durch die unbeaufsichtigte starke Verbreitung von Melanocytes verursacht, deren Pigment, Melanin, die Haut gegen die ultravioletten Strahlen der Sonne schützt. Muttermale, die gutartig sind, werden auch durch anormales Wachstum und Unterscheidung von Melanocytes verursacht.

Während Muttermale per Definition non-cancerous sind, ist mehr als Hälfte Zeit die gleiche Veränderung im Melanomen und in den Muttermalen im Unrecht: eine einzelne Aminosäureänderung in einem Protein benannte BRAF. BRAF ist ein Teil eines Signalisierungsverfahrens, das für Zellenwachstum und -starke Verbreitung wichtig ist. Die BRAF Veränderung fand in den Muttermalen und im Melanomen erhöht die Tätigkeit des BRAF Proteins und forderte Zellen auf, um unnormal zu multiplizieren. In etwas Melanocytes mit dieser Veränderung, kann die starke Verbreitung nicht gestoppt werden, und Krebs entwickelt sich.

Aber manchmal, wenn das veränderte BRAF Gen in den Melanocytes ausgedrückt wird, steigen jene Zellen in einen Zustand des dauerhaften Winterschlafs über einen Prozess ein, der als Altern bekannt ist. Diese Zellen bilden Muttermale, nicht Melanomen. Dieses, entsprechend Grün, zeigt an, dass die genetische gegenseitige Kontrolle innerhalb jener Zellen richtig arbeitet. „Die Zelle hat dieses onkogenische beeinflussen-aktiviert abgefragt BRAF-und die verursacht einen krebsbekämpfenden Mechanismus, um die Zelle in diesen gefrorenen Zustand zu werfen,“ sagte er. Grün addierte, dass manchmal Zellen einfach Selbstmord festlegen, anstatt senescing.

Krebs resultiert, wenn etwas diesen Failsafemechanismus blockiert, sagte Grün. „Während dieses Phänomen bekannt, waren die betroffenen Bestandteile und die Bahnen nicht,“ sagte er.

Grünen, sein Habilitationsgefährte Narendra Wajapeyee, und ihre Kollegen taten eine Genom-breite Suche nach den betroffenen Proteinen. Sie benutzten ausgeführte Retroviruses, um kurze Spitzen von RNS zu selektiv einzusetzen abstellen einzelne Gene in einer Reihe von Melanocytes. Einige der Zellen kamen bis zu Krebs weiter, während andere nicht taten. Nach Prüfungstausenden Genen, fanden sie 17, die angefordert wurden, damit aktiviertes BRAF entweder Altern oder Selbstmord verursacht. Zusammen grünes bilden gesagt, die Proteine, die durch diese Gene gebildet werden, die Melanom-Verteidigungbahn des Körpers.

Grüngruppe fand, dass drei jener Proteine für das Altern und die programmierten Zellentodesbahnen angefordert werden. Die Identität von einem jener Proteine, Insulin-wie verbindliches Protein 7 (IGFBP7) des Wachstumfaktors, überraschte die Forscher. Nicht viel bekannt über IGFBP7, außer dass es wurde abgesondert, Grün sagte. Ein abgesondertes Protein bleibt nicht innerhalb der Zelle, die es produziert, aber anstatt wird von der Zelle freigegeben und bewegt sich durch das Blut auf andere Zellen. Grünes gesagt, dass die Rolle eines abgesonderten Proteins in der Bahn sie weg vom Schutz sich verfing, weil „wir gedacht haben würden, dieser Prozess würde sein lediglich intrazellulär.“

Grün und seine Kollegen richteten ihre Aufmerksamkeit auf IGFBP7, weil seine Anwesenheit intrigierendes etwas vorschlug: Wenn ein anders gesunder Melanocyte anfängt, BRAF auszudrücken, kann das IGFBP7, das es produziert, Zellen um es eintragen und Lose Melanocytes auffordern, „auszuschalten,“ eher als, einen Tumor riskierend.

In den Experimenten berichtete in der Zelle, die Forscher aussetzte menschliche Melanomzellen in der Kultur recombinant IGFBP7. Das Protein hatte den gleichen genetischen Code wie die menschliche Version, aber wurde unter Verwendung der genetisch geänderten Insektzellen produziert. Die Melanomzellen, die mit IGFBP7 behandelt wurden, legten Selbstmord fest-- gerade als wenn ihr krebsbekämpfender Mechanismus richtig arbeitete.

Die Forscher spritzten auch das Protein in den Blutstrom der Mäuse an zu ein, welchen menschlichen Melanomtumoren verpflanzt worden waren. IGFBP7 trug die Tumorzellen ein und stoppte ihr Wachstum in den Mäusen. „Die Melanomzellen [verursacht durch BRAF Veränderungen] stellten Ausdruck dieses Schlüsselreglers,“ sagten Grün ab. „Wegen deren, entgehen die Zellen vom Altern und bilden einen Tumor.“

Entsprechend Grün beantwortet die Forschung auch eine andere Kontroverse im Feld: Sind Muttermalsackgassen oder sind sie Vorläufer zum Melanomen " „, wenn Sie innen gehen und einen Dermatologen, wenn sie eine Mole sehen, sie werden im Allgemeinen… Schnitt es weg sehen,“ er sagte. „Sie möchten nicht die Wahrscheinlichkeit nehmen, dass es ein Vorläufer sein könnte.“

Jedoch denkt Grün, dass seine Resultate in die andere Richtung zeigen. Weil IGFBP7 ein abgesondertes Protein ist, selbst wenn man das BRAF-Enthalten aktivierte -- aber anders gesund -- Zelle in den Muttermalen stoppte, IGFBP7 zu produzieren und bedrohte, einen Tumor zu bilden, das IGFBP7, der von den Zellen um sie abgesondert wurde, würde töten sie. „Es ist ein extrem leistungsfähiger krebsbekämpfender Mechanismus,“ sagte Grün.

Die Entdeckungen der Mannschaft sind nicht nur von einem Forschungsstandpunkt, aber auch für zukünftige klinische Behandlungen, grünes bekanntes wichtig. Melanom kann chirurgisch entfernt werden, wenn es früh verfangen wird, aber in vorgerückten Fällen gibt es wirklich keine Behandlung für sie. Grüne besagte IGFBP7 Fähigkeit, Melanomtumoren während des Körpers zu zielen kann es ein leistungsfähiges Werkzeug für Krebstherapie herstellen. „Wir sind über die Aussichten des Versuchens, dieses als Melanombehandlung voranzubringen wirklich sehr aufgeregt,“ sagte er.