Das Protein PCSK9 kann zum LDL Empfänger auch an verriegeln. Diese Schwergängigkeit löst jedoch eine Kette der biochemischen Reaktionen aus, die die zu die Zerstörung des LDL Empfängers führt. Mit wenigen vorhandenen Empfängern, bleibt mehr „schlechtes“ Cholesterin im Blutstrom.
„Sie möchten die LDL Empfänger haben, zum von LDL vom Blut - das zu löschen eine gute Sache ist,“ Dr. Horton sagten. „So möchten Sie nicht PCSK9 haben; es arbeitet normalerweise auf eine schädliche Art.“
Zu viel LDL Cholesterin im Blut ist ein Hauptrisikofaktor für Herzkrankheit, -Herzinfarkt und -anschlag, weil es zur Anhäufung der Plakette beiträgt, die die Wände der Arterien verstopft. Mehr als 25 Million Leute, die weltweit sind, nehmen eine Kategorie Drogen, die statins, um ihr Cholesterin zu innerhalb empfohlenen gesunden Niveaus zu senken genannt werden.
Zu genau feststellen, wie PCSK9 und die LDLR physikalisch aufeinander einwirken, die Forscher, geführt vom Dr. Hyock Joo Kwon, ein Ausbilder in der Biochemie, zusammengearbeitet mit Dr. Johann Deisenhofer, Professor von Biochemie, ein Forscher mit dem medizinischen Institut Howard-Hughes und ein älterer Autor von der Studie. Dr. Deisenhofer teilte den Nobelpreis 1988 in der Chemie für seine Arbeit, wenn er die Struktur eines Schlüsselproteins entdeckte, das in Fotosynthese mit einbezogen wird.
Unter Verwendung der Röntgenstrahlen, die weg von den Kristallen aufgeprallt wurden, bildete von PCSK9 und ein Teil des LDLR Proteins, die Forscher identifizierente kleine Regionen jedes Proteins, die miteinander anbringen. Sie verursachten dann ein ausführliches strukturelles Modell des Bereichs.
„Er sieht wie jene Teile ist absolut wesentlich für die Interaktion stattzufinden aus,“ sagte Dr. Horton.
Die Forscher entwerfen jetzt Antikörper und kleine Ketten der Peptide - die Bausteine der Proteine - die die Fähigkeit haben, die Interaktion zwischen LDLR und PCSK9 zu stauen.
Vorhergehende Studien des Dr. Hortons haben gezeigt, dass die Mäuse, die PCSK9 ermangeln, LDL Cholesterinniveaus weniger als Hälfte die der normalen Mäuse haben.
Studien durch andere UT südwestliche Forscher haben gefunden, dass Leute mit Veränderungen im Gen PCSK9, das sie an der Herstellung der normalen Niveaus des Proteins PCSK9 verhinderte, die LDL Cholesterinniveaus 28 Prozent niedriger als Einzelpersonen ohne die Veränderung und wurden geschützt vor dem Entwickeln der kranzartigen Herzkrankheit hatten. Diese Forschung wurde vom Dr. Jonathan Cohen, Professor der internen Medizin und Dr. Helen Hobbs, Direktor der Eugene McDermott Mitte für menschliches Wachstum und Entwicklung geführt.
Während statin Drogen arbeiten, indem sie die Zahl LDL Empfängern auf Zellen erhöhen, konnte eine Droge, die PCSK9 zielt, verhindern, dass die vorhandenen Empfänger vermindert.
„Diese Studien schlagen vor, dass das inhibierende PCSK9 Tätigkeit ein anderer Weg zur Senkung des LDL Cholesterins in den Einzelpersonen mit cholesterinreichem sein kann,“ sagte Dr. Horton.
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Andere UT südwestliche Forscher, die mit der Studie beschäftigt gewesen wurden, waren Dr. Thomas Lagace, Habilitationsforscher in der molekularen Genetik und Student im Aufbaustudium Markey McNutt.
Die Arbeit wurde von der walisischen Grundlage Robert-A., von der Perot Familien-Grundlage, von den nationalen Instituten der Gesundheit, von HHMI, vom UT südwestlichen medizinischer Wissenschaftler-Trainingskurs und von den kanadischen Instituten der Gesundheits-Forschung gestützt.
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