Seit 1994 hat eine Mannschaft der IRD Forscher, arbeitend zusammen mit Cameroon-Forschern und anderen von der McGill Universität von Montreal, eine Kohorte der Cameroon-Patienten überwacht, die von wiederholten Behandlungen mit ivermectin profitieren. Regelmäßige Parasitprobenahme von diesen Themen wurde über einen 13-Jahr-Zeitraum durchgeführt, um die Änderungen in der genetischen Struktur der Onchocerca volvulus Bevölkerungen festzustellen. Jede Gelegenheit bezog Maß der Genotypusfrequenz der Heterozygoten mit ein und Homozygoteen für die Genkodierung β-tubulin, ein Protein bezogen in die Organisation der Zellen des Parasiten mit ein. Die Mannschaft konzentrierte sich auf dieses bestimmte Gen, weil es als eine Markierung des Widerstands zum ivermectin in anderer Fadenwurmsorte auftritt, die auf Vieh parasitsch ist. Als Steuerung überwachten es die Änderungen in der Genotypusfrequenz von zwei anderen Genen, im Laufe der Zeit bekannt für ihre hohe Evolutionsstabilität. Der Anteil Homozygoteen und Heterozygoten für diese zwei Gene blieb während der Untersuchung beständig, aber die Situation war für das β-tubulin Gen vollständig unterschiedlich. Zwischen 1994 und 1998 fiel der Prozentsatz der Parasiten, die einen Genotypus homozygot ist für dieses Gen zeigen, von 79 bis 31% in den Themen, die vierteljährliche Behandlung mit ivermectin empfangen. Gleichzeitig änderte der Anteil heterozygoten Genotypen in der gegenüberliegenden Richtung, steigende von 21 bis 69%. Diese Resultate konnten das Zeichen der Anpassung der Fadenwurmwurmbestand zu wiederholten Behandlungen unter Verwendung dieser Droge sein. Das Forschungsteam schloß, dass die Parasiten, die einen Genotypus homozygot ist für β-tubulin zeigen, gegen es empfindlilcher sind. Während Behandlungsmethoden weiterkamen, würden sie folglich stufenweise, zum Nutzen der beständigeren heterozygoten Belastungen verschwinden. Ivermectins Effekt auf microfilariae, anders als sein direktes, ist, zu verhindern, dass sie die Gebärmutter der erwachsenen Würmer, für einige Monate nach Behandlung verlassen: dieses ist sein embryostatic Effekt. Nachbehandlungs, gab es mehr microfilariae in der Gebärmutter der homozygoten weiblichen Parasiten als in denen der heterozygoten Frauen. Dieses könnte bedeuten, dass, mit den letzteren, die microfilariae folgen, mit, die Gebärmutter zu lassen, wie sie normalerweise in Ermangelung der Behandlung tun, und folglich, die der embryostatic Effekt von ivermectin vermindert würde. Gegenteil zum Effekt, der, die wiederholte Aussetzung zu den Behandlungen vorweggenommen wurde, konnte jene Würmer auf diese Art vorwählen, die fähiger sind, die Produktion der neuen Erzeugungen aufrechtzuerhalten. Dennoch schien die direkte Tätigkeit der Droge auf den microfilariae nicht zu ändern, und folglich zurzeit gibt es keinen Grund, die gegenwärtige Steuerstrategie anzuzweifeln gegen die Krankheit, die auf jährlichen Behandlungen mit ivermectin basiert.
Bestätigung der Resultate erfordert weiteres investigations1 und fährt von den neuen Kohortethemen ab, die durch Onchocerca volvulus angesteckt werden, die nicht noch mit ivermectin behandelt worden sind. Diese Art der Annäherung sollte mehr Informationen über die Risiken des Widerstands des Parasiten zu dieser Droge holen. Wenn solche Risiken bestätigt wurden, dann würde die vollständige Onchocerciasissteuerstrategie vermutlich verbessert werden müssen. Dennoch, um jahrelang zu kommen, konnte ivermectin gut bleiben die alleinige Droge, die für Massenbehandlung in den Massen, Flussblindheit zu steuern anwendbar ist.
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Grégory Fléchet - DIC
1. Eine Studie, die durch das IRD koordiniert wird und durch das französische recherche Agence nationale De-La finanziert ist (ANR), darauf abzielend, umfangreichere Informationen über möglichen Widerstand des Onchocerciasisparasiten zum ivermectin zu finden, wird z.Z. in Cameroon zusammen mit einer Mannschaft von INRA, Forschungswissenschaftlern von den Universitäten von Yaoundé I und von Buea (Cameroon), dem Cameroon-öffentlichen Gesundheitsministerium, McGill Universität von Montreal (Kanada) und imperialer Hochschule London (Vereinigtes Königreich) geleitet. |