Gleevec, Prozac, Viagra: diese erfolgreichen Drogen alle zielen spezifische Proteine und erregen eine gewünschte Antwort. Sie vergüten die Leute, die sie benötigen, sowie zu denen, die sie erfinden, herstellen und vermarkten.

Aber er Entwicklung einer neuen Droge ist schwierig und teuer, „ein Schmelzverfahren der Kunst und Wissenschaft,“ die Autorenanmerkung. Sie bezieht mit ein, ein zugängliches Drogeziel und ein Molekül zu finden, das dieses Ziel so selektiv bindet, wie möglich. Dann muss sie eine wünschenswerte physiologische Änderung auslösen.

Aber „jeder in hohem Grade sichtbare Erfolg,“ die Autorenanmerkung, „Reste auf einem Eisberg der unsichtbaren Ausfälle.“ Da die geschätzten Kosten des Entwickelns einer neuen Droge von $800 Million bis $1.2 Milliarde reichen, „Informationen, die nur ein wenig hilft,“ Rzhetsky sagten, „kann ziemlich wertvoll noch sein.“

Welche Eigenschaften, baten sie, unterschieden den Zielen, die schließlich der Fokus solcher erfolgreichen Drogen " wurden, wie diese Gene oder Proteine sind, die unterschiedlich sind zu den 10 von Tausenden der weniger wünschenswerten Ziele "

Um herauszufinden, betrachteten die Forscher die Verhältnisse zwischen 919 erfolgreichen Drogen, ihr menschliches Gen oder Proteinziele und die Funktionseigenschaften jener Ziele.

Sie fanden, dass die meisten erfolgreichen Drogen sehr exakt sind; 62% von ihnen haben nur ein spezifisches Ziel.

Aber der ist gerade ein Anfang. „Ein Zielmolekül mit einem passenden, „drugable“ Struktur ist ein notwendiges, aber nicht genügender Zustand für Erfolg,“ schreiben die Autoren. Aber die Vorwähler eines zukünftigen Drogeziels ist „eine schwierige Balance vieler Betrachtungen,“

Zusätzliche Eigenschaften, die die meisten guten Ziele unterscheiden, umfassen:

• Zusammenhang--wievielen andere Proteine das Zielprotein tut, das mit direkt " wirkungsvollen Drogezielen wechselwirkend ist--nach Ansicht Rzhetsky und des Kollegen Lixia Yao, von der Universität von Columbia--auf ungefähr neun andere Gene oder Proteine extrem hoch einwirken, der ist über Durchschnitt, aber nicht. Dieses ist genügende Anschlüsse zum Lassen eine bedeutende Auswirkung aber nicht so viele hinsichtlich die Risiken der ernsten Nebenwirkungen multiplizieren. Die Sehr-hocheinkommen Drogen, die Autoren merken, neigen, Gene und Proteine mit etwas niedrigerem Zusammenhang zu zielen.

• Betweenness--wie oft diesen Protein-Aufschlag als das Shortest-Path zwischen zwei Netzen der Proteine " erfolgreiche Drogen tut, fanden sie, neigen, zwei von mehr Blöcken der aufeinander einwirkenmoleküle zu überbrücken.

• Übereinstimmung--wie viel das Gen für dieses Protein tut, von persönlichem schwanken " begrenzte einzelne Veränderung ist besser, also die Drogearbeiten die gleiche Weise in den meisten Leuten.

• Gewebebesonderheit--wo das Gen für das ausgedrückte Drogeziel " in gerade einem Gewebe ist, Gehirn oder Haut oder ganz über dem Körper sagen " ideal, fanden die Forscher, dass die besten Ziele die Gene oder Proteine waren, die hauptsächlich in einem spezifischen Gewebe ausgedrückt wurden, also behandelt die Droge die Krankheit an seinem Kern, ohne anderes zu behindern, gesunde Gewebe oder Organe, und verursacht folglich wenige Nebenwirkungen. Sechs Gewebearten, fanden sie, erheblich „undertargeted“ durch pharmazeutische Forschung: männliche reproduktive Gewebe, neue Strukturen im Aufbaustadium, Haut, Knorpel, Knochen und Lymphe.

• Deckung--Schließlich erfolgreiche Deckung der Drogeziele erheblich mit Krankheitgenen--die, in denen eine Veränderung eine spezifische Krankheit verursachen kann, wie Cystische Fibrose--und mit wesentlichen Genen, werden das für normale Entwicklung angefordert.

„Wir fanden, dass die Gene, die mit erfolgreichen FDA-gebilligten Drogen verbunden sind, einige Eigenschaften am Netz, Reihenfolge haben und Gewebeausdruck Niveaus, die sie erheblich von anderen menschlichen Genen unterscheiden,“ die Autoren schließen. „Obgleich die Droge Zielvorwähler Richtlinien, die wir vorschlagen, teure Experimente nicht ersetzen können, können sie Stadium eines Drogeentwicklung Projektes frühestens helfen.“

Diese Arbeit wurde durch das NIH und die Heilung-Autismus-jetzt Grundlage gestützt.