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Molekularer Kleber mit neuem Effekt

Forscher am Institut der molekularen Pathologie in Wien erklären Ursache einer seltenen Entwicklungsstörung

Vor 10 Jahren, entdeckten Forscher am IMP - ein Grundlagenforschunginstitut in Wien - eine Grundlage und erstaunlich einen plausiblen Mechanismus der Zellteilung. Sie identifizierenten einen Proteinkomplex, der, als ring-shaped Molekül, über die verdoppelten Chromosomen schiebt und genau diese zusammen bis die Zeit hält, die, sie sich wieder trennen. Wegen seiner Funktion als molekularer Kleber, wurde der Proteinkomplex das Namenscohesin gegeben.

In der Arbeitsgruppe von Jan.-Michael Peters, wurde älterer Wissenschaftler am IMP, das Molekül fortwährend in den letzten 10 Jahren überwacht. Jetzt Peters und sein Kollege, Kerstin Wendt, in Zusammenarbeit mit Katsuhiko Shirahige von der Tokyo-Fachhochschule, waren in der Lage, Beweis von anderen, auch wesentliche Funktion zu finden vom cohesin. Wie die Forscher in der on-line-Ausgabe der Journal Natur berichten, tritt das Molekül als ein Regler des Genausdrucks auf und spielt folglich eine wichtige Rolle im Messwert der Gene. Das Molekül erfüllt diese Funktion völlig unabhängig seiner bis jetzt bekannten Tätigkeit.

Verschiedene inhibierende und fördernelemente innerhalb des Genomaffektes, ob Genen innen gelesen werden können eine bestimmte Situation und wie intensiv dieser Prozess fortfährt. Förderer leiten den Leseprozeß ein, während Vergrößerer ihn verstärken, und Schalldämpfer unterdrücken ihn. Die Kombination dieser Faktoren muss sehr fein abgestimmt werden. Die Bereiche, die jeder durch die Regler beeinflußt werden, werden von einander durch so genannte Isolierungen getrennt. Es ist jetzt am IMP zum ersten Mal überhaupt ermittelt worden, dass cohesin für die Funktion solcher Isolierungen notwendig ist.

Diese Entdeckung reichert nicht nur Grundlagenforschung an, indem sie zum weiteren grundlegenden Wissen beiträgt. Sie sollte vom medizinischen Interesse auch sein: einige seltene aber ernste Störungen können zurück zu Veränderungen im cohesin verfolgt werden. Wenn die Regelung des Genausdrucks unnormal fortfährt, sind Entwicklungsstörungen das Resultat. Die Strecke der Symptome verlängert von subtilem und hart-zu-bestimmt Änderungen an den massiven, körperlichen und kognitiven Beeinträchtigungen. Eine der weithin bekannteren Störungen dieser Art wird Cornelia de Lange Syndrome genannt. Betroffene Personen leiden unter zahlreichen Abweichungen und Missbildungen. Eine begründende Behandlung ist nicht vorhanden.

„Wir können die Krankheit nicht kurieren, aber wir kennen jetzt die molekularen Mechanismen, die sie verursachen. Dieses hilft uns, die Störung und seine Symptome besser zu verstehen. Außerdem erwarten wir, dass unsere Entdeckungen neue aufregende Forschung“ anregen, angegebener Jan.-Michael Peters.

Ein wertvolles Hilfsmittel für dieses ist bereits von den Forschern im Verlauf ihrer Arbeit verursacht worden: sie haben systematisch das gesamte menschliche Genom nach cohesin verbindlichen Aufstellungsorten - d.h., die Bereiche gesucht, in dem cohesin wirkungsvoll ist. So wurde das erste Genom-breite cohesin Diagramm in einer Säugetier- Sorte entwickelt. Die Datenbank ist zur gesamten wissenschaftlichen Gemeinschaft geöffnet.

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Das Papier„Cohesin vermittelt transcriptional Isolierung durch CCCTC-bindenen Faktor“ (Kerstin S. Wendt et al.) wurde veröffentlicht online am 30. Januar 2008 in der Natur.

 
 
 
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