Neues vaccine Konzept entwickelte sich durch Wissenschaftler am Wistar Institut

In einer Studie, die 6. Februar in der Natur-Medizin veröffentlicht wird und vorhandenes online sein, zeigten Wistar Wissenschaftler dass die Vektoren, die vaccine Liefersysteme sind, gebildet, indem sie das Glucoproteid D mit Genen von der Zielantigenzunahme die Antwort des Immunsystems zu jenen Antigenen der Zellkulturen und der Labormäuse fixierten. Die Forscher benutzten Antigene von HIV, das Virus, das AIDS verursacht, und von HPV-16, ein Virus des menschlichen Papilloma, das Gebärmutterkrebs verursacht.

Hildegund C.J. Ertl, M.D., Direktor der Wistar Institut-Vaccine Mitte und älterer Autor von der Studie, sagt, dass mit Glucoproteid D, Antigene zu liefern einen Hauptvorteil über anderen vaccine Ansätze hat. „Es erlaubt uns, die Dosis zu senken, aber, eine stärkere immune Antwort noch zu erhalten,“ sagt sie.

Glucoproteid D ist ein Teil des Herpesvirenumschlags und wird auf der Oberfläche der Zellen ausgedrückt, die mit dem Herpessimplexbetriebvirus angesteckt werden. Glucoproteid D bindet an ein Empfängermolekül, das HVEM genannt wird (Herpesvirus-Eintragungsvermittler) auf Antigen-darstellenden Zellen. Indem es auf den HVEM Empfänger sich verriegelt, verhindert Glucoproteid D, dass HVEM zu einem anderen Molekül bindet, das BTLA auf t-und b-Lymphozyten - weiße Blutzellen genannt wird, die das Krankheit-Verursachen der Krankheitserreger in Angriff nehmen.

Das Binden zwischen HVEM und BTLA ist der erste Schritt in einer hemmenden Signalisierenbahn, die die Antwort des Immunsystems zum Vorhandensein eines Virus verringert. Das Blockieren dieser hemmenden Bahn erlaubt dem Körper, eine stärkere immune Antwort anzubringen, indem es Antigen-spezifischere CD8+ t-Zellen erzeugt, um die Zellen in Angriff zu nehmen, die mit dem Virus angesteckt werden.

Die Forscher fanden, dass dem die Fixierung HIV-und HPV Antigene zu Glucoproteid D die immune Antwort zu jenen Antigenen erhöht. Die Mäuse, die mit Impfstoffen eingespritzt wurden, die enthaltene Antigene zu Glucoproteid D fixierten, erzeugten mehr Virustötung CD8+ t-Zellen als die Mäuse, die mit den gleichen Impfstoffen und Antigenen, aber ohne das Fördermaschineprotein des Glucoproteids D eingespritzt wurden.

Forscher impften auch identische Belastungen der Labormäuse mit den Impfstoffen, die Gene für die cancer-causing Proteine E7, E6 und E5 vom Virus HPV-16 enthalten. Eine Gruppe Tiere empfing die Gene HPV-16, die in den genetischen Code für Glucoproteid D verstärkt wurden; eine andere Gruppe empfing die gleichen Antigene ohne Glucoproteid D. 10 bis 14 Tage später, beide Gruppen Tiere wurden eingespritzt mit einer schnell wachsenden Tumorzellform, die normalerweise umfangreiche Tumoren in den Mäusen innerhalb von 14 tagen erzeugt.

Mäuse, die Impfstoffe mit der Glucoproteid D-Antigen Kombination empfingen, wurden völlig gegen Krebs, sagt Wistars Marcio Lasaro, Ph.D., führender Autor der Studie geschützt. Jedoch Mäuse geimpft worden mit den Impfstoffen, welche die gleichen Gene HPV-16, aber enthalten, ohne Glucoproteid D, entwickelte Tumoren, nachdem mit der gleichen Tumorzellform geimpft werden.

„Es ist wichtig, zu unterstreichen, dass die Moleküle, die wir in den Mäusen zielten, denen in den Menschen ähnlich sind und alle grundlegenden in-vitrostudien im Papier mit den menschlichen Molekülen durchgeführt wurden und es bildeten, wahrscheinlich, dass die Methode auch in den Leuten bearbeitet,“ Lasaro sagt.

Ertl sagt, dass die Fähigkeit des Fördermaschineproteins des Glucoproteids D, die immune Antwort zu erhöhen zur Entwicklung eines long-sought Impfstoffs für AIDS besonders wichtig sein könnte. „Das Problem mit HIV-Impfstoffen ist, dass sie in den Mäusen und in den Primas gut schauen konnten, aber vergleichbare Dosen in den Menschen sind zu giftig,“ sagt sie. „Wenn Sie die Dosis senken, um giftige Nebenwirkungen zu vermeiden, erhalten Sie nicht die immune Antwort, die Sie benötigen.“ Sie glaubt, dass dem unter Verwendung Glucoproteids D dieses Problem lösen kann.

Ertl und ihre Kollegen sind die zukünftigen Studien der Planung, zum des Mechanismus hinter der Wirksamkeit des Fördermaschineproteins weiter aufzuklären. Wenn Studien in den Forschungstieren fortfahren, positiv zu sein, hoffen sie, menschliche klinische Studien mit HIV-und HPV Impfstoffen in Entwicklung in der Wistar Institut-Impfstoff-Mitte z.Z. zu leiten.

Das Wistar Institut hat für Patentschutz auf der Fördermaschineproteintechnologie des Glucoproteids D archiviert.

Ertl ist entsprechender Autor der Studie. Wistar Mitverfasser sind Nia Tatsis, Ph.D., Shih-Wen Lin, John J. Rux, Ph.D., E.john Wherry, Ph.D. und Scott E. Hensley (jetzt am nationalen Institut der Allergie und der Infektionskrankheiten). Lin wird auch mit der Universität von Pennsylvanien zusammengeschlossen. J. Charles Whitbeck, Gary H. Cohen und Roselyn J. Eisenberg sind mit der Universität von Pennsylvanien.

Die Forschung wurde durch das nationale Institut der Allergien und der Infektionskrankheiten (NIAID) und das Commonwealth-Universalforschungs-Verbesserungs-Programm der Pennsylvania-Abteilung der Gesundheit gestützt.

Das Wistar Institut ist ein internationaler Führer in der biomedizinischen Forschung mit spezieller Sachkenntnis in der Krebsforschung und in der vaccine Entwicklung. Gegründet in 1892 als das erste unabhängige gemeinnützige biomedizinische Forschungsinstitut im Land, hat Wistar langgehalten die prestigevolle Krebs-Mittekennzeichnung vom Nationalen Krebsinstitut. Entdeckungen bei Wistar führten zu die Kreation des Rötelnimpfstoffs, der die Krankheit in den Vereinigten Staaten ausrottete, menschliche Tollwutimpfstoffe verwendeten weltweit und ein rotavirus vaccine anerkanntes 2006. Heute ist Wistar zu den überragenden Forschungsprogrammen Haupt, die Hautkrebs, Lungenkrebs und Hirntumoren studieren. Wistar InstitutVaccine Mittelwissenschaftler stellen neue Impfstoffe gegen pandemische Grippe, HIV und andere Krankheiten, die globale Gesundheit bedrohen her. Das Institut arbeitet aktiv, um seine Erfindungen auf den Handelssektor zu bringen, um zu garantieren, dass Forschungsfortschritte vom Labor auf die Klinik sich schnellstmöglich bewegen. Das Wistar Institut: Heutige Entdeckungen - morgige Heilungen. Auf dem Netz bei www.wistar.org.