2006 wurde miR-373 als möglicher Oncogene - ein geändertes Gen, das Krebs verursacht - im Testikular- Krebs identifizierent. Entsprechend Huang ist miR-520c ein neues miRNA, dessen Funktion nicht bis jetzt bekannt.
„Unser überraschendstes Finden ist, dass miR-373 und isoforms von miR-520 ein Teil der gleichen Familie sind,“ Huang sagt. „Ihre Samenreihenfolgen oder erste acht Nukleotide, sind ähnliche alle sehr. Er schlägt vor, dass diese Familie von miRNAs ähnliche Gene zielen und wichtige biologische und pathologische Funktionen in der Krebsentwicklung und -metastase haben könnte.“
Eine andere intrigiereneigenschaft dieser zwei miRNAs ist, dass sie nicht in den normalen erwachsenen Zellen - nur in den Tumorzellen gefunden werden. „Sie sind nicht im normalen Testikel, aber werden im Testikular- Krebs ausgedrückt,“ sagt Huang. „Wir sehen sie in den Brustkrebszellen, besonders metastatische Zellen, aber nicht in den normalen Brustzellen.“
Nachdem sie die Metastase-verursacheneigenschaften der miRNAs bestätigten, fing das Forschungsteam an, nach ihren Zielgenen in den Zellen MCF-7 zu suchen. Einige Experimente begrenzten die Suche auf ein Gen, das CD44 genannt wurde, das genetische Anweisungen für ein allgemeines Zellenoberflächen-Empfängermolekül enthält. Gefunden in den meisten Zellenarten, beeinflußt CD44 Zellezelle Interaktionen und Interaktionen zwischen Zellen und ihren Mikromilieu. Es auch ist gezeigt worden, um Tumormetastase zu hemmen.
Als CD44 downregulated, wurden nicht-metastatische Zellen MCF-7 metastatisch. Als die Wissenschaftler Zellen MCF-7 ohne CD44 in immunodeficient Mäuse einspritzten, entwickelten die Mäuse Knochen- und Lungenflügeltumoren, während die Mäuse, die Zellen MCF-7 mit CD44 nicht empfangen taten.
„Wir fanden, dass miR-373 und miR-520c den Ausdruck von CD44 in den Zellen MCF-7 behinderten,“ Huang sagen. „Wir denken, dass es die zusätzlichen betroffenen Ziele gibt, aber unsere Resultate vorschlagen, dass diese miRNAs Zellenmetastase mindestens im Teil fördern, indem sie begrenzen den Ausdruck von CD44.“
In den Endstadien der Studie, analysierten Huang und seine Kollegen 11 Paare der Primär- und metastatischen Brustkrebs-Gewebeproben von den Krebspatienten. Die Wissenschaftler fanden, dass die metastatischen Tumoren, die von den Lymphknoten entfernt wurden, mehr miR-373 als der Primärbrusttumor vom gleichen Patienten enthielten.
Eine zusätzliche Studie von 72 menschlichen Primärbrusttumoren fand höheren Mittelausdruck von miR-373, und niedriger verglich Mittelausdruck von CD44, in den Primärtumoren von den Patienten, deren Krebs zu ihren Lymphknoten verbreitet hatte, mit Patienten, deren Tumoren nicht verbreitet hatten.
Entsprechend Huang schlagen diese Resultate vor, dass miR-373 das Potenzial hat, ein wichtiges frühes biomarker für metastatischen Brustkrebs zu werden. „Insoweit wir wissen, wird miR-373 nicht im normalen Gewebe ausgedrückt,“ sagt Huang. „So, wenn wir miR-373 in den Lymphknoten ermitteln, wenn Brusttumor eines Patienten entfernt wird, würde es anzeigen, dass Krebszellen verbreitet haben und der Patient benötigt konkurrenzfähigere Therapie.“
Huang plant zusätzliche Studien, um den Gebrauch miR-373 in der Diagnose des metastatischen Brustkrebses zu erforschen. Auch weil er die Hemmung von miR-373 gefunden hat, um Tumormigration und -invasion zu verringern, plant er, sein Potenzial nachzuforschen, Brustkrebs und andere Krebse zu behandeln.
###
Wistars Kiranmai Gumireddy, Ph.D., ist Co-führen Autor auf der Studie. Zusätzliche Wistar Mitverfasser sind Ellen Puré, Ph.D., Anping Li und Guanghua Huang (jetzt an der Universität von Iowa). Schrier Autor Co-führen Mariette und älteres Autor und Co-Entsprechen Reuven Agami Autor sind am niederländischen Krebs-Institut, wie Carlos le Sage, Remco Nagel, Suresh Nair und David A. Egan. Andres J. Klein-Szanto ist in der Fox-Verfolgung-Krebs-Mitte. Phyllis A. Gimotty, George Coukos, und Lin Zhang sind an der Universität von Pennsylvanien, und Dionyssios Katsaros ist an der Universität von Turin.
Die Forschung wurde vom Brustkrebs-Bündnis, von der Pardee Grundlage, von der v-Grundlage, vom Commonwealth-Universalforschungs-Verbesserungs-Programm der Pennsylvania-Abteilung der Gesundheit, von der holländischen Krebs-Gesellschaft, von der Krebsforschung-Grundlage des Dr.-Josef Steiner, vom Nationalen Krebsinstitut, von der EierstockKrebsforschung-Kapital und von der amerikanischen Krebs-Gesellschaft gestützt. Agami wurde durch den europäischen jungen Forscher-Preis und das EMBO-junge Forscher-Programm gestützt.
Das Wistar Institut ist ein internationaler Führer in der biomedizinischen Forschung mit spezieller Sachkenntnis in der Krebsforschung und in der vaccine Entwicklung. Gegründet in 1892 als das erste unabhängige gemeinnützige biomedizinische Forschungsinstitut im Land, hat Wistar langgehalten die prestigevolle Krebs-Mittekennzeichnung vom Nationalen Krebsinstitut. Entdeckungen bei Wistar führten zu die Kreation des Rötelnimpfstoffs, der die Krankheit in den Vereinigten Staaten ausrottete, menschliche Tollwutimpfstoffe verwendeten weltweit und ein rotavirus vaccine anerkanntes 2006. Heute ist Wistar zu den überragenden Forschungsprogrammen Haupt, die Hautkrebs, Lungenkrebs und Hirntumoren studieren. Wistar InstitutVaccine Mittelwissenschaftler stellen neue Impfstoffe gegen pandemische Grippe, HIV und andere Krankheiten, die globale Gesundheit bedrohen her. Das Institut arbeitet aktiv, um seine Erfindungen auf den Handelssektor zu bringen, um zu garantieren, dass Forschungsfortschritte vom Labor auf die Klinik sich schnellstmöglich bewegen. Das Wistar Institut: Heutige Entdeckungen - morgige Heilungen. Auf dem Netz bei www.wistar.org.
|
