Die natürlichen Schmerzmörder des Körpers, wie Endorphins, erleichtern die Schmerz durch erste Schwergängigkeit zu den Empfängern auf der Oberfläche der Neuronen. Die Empfänger chen auf einen Kreislauf durchma und weg von „wie einem hellen Schalter,“ sagt Pfeifer, den Einlass von Endorphin regulierend. Diese entscheidende Steuerung ist abwesend, wenn die Neuronen Morphium antreffen. Strategie der Forscher' in ihrer Studie war zu versuchen, Neuronen in die Reaktion auf Morphium auf die regulierte Art zu betrügen.

Eindeutiger Beweis schlägt vor, dass das natürliche Ein-Ausradfahren auftritt, weil der Endorphinempfänger von der Zellenoberfläche zurücktritt, in Richtung zum Innenraum der Zelle, sagt Pfeifer. Die Migration von der Zellenoberfläche wird endocytosis genannt.

Wenn das Neuronempfänger-Treffenmorphium der helle Schalter defekt ist und das Nervensystem reagiert, indem es gegen die Droge toleranter wird und bildet die Empfänger abhängiger von der Droge.

Um ihre Ahnung zu demonstrieren dass unerwünschte Effekte des Morphiums durch die Störung seines Empfängers von der Zellenoberfläche zurückzutreten verursacht wurden, führten die Forscher genetisch Mäuse mit einem einzelnen Unterschied von den normalen Mäusen aus: Empfänger, die Morphium in diesen Mäusen antreffen, können endocytosis durchmachen, wie sie normalerweise in Anwesenheit der Endorphins tun. Die Forscher zeigten den mit dieser einzelnen Änderung, blieb Morphium ein ausgezeichneter Schmerzmörder, ohne Toleranz und Abhängigkeit zu verursachen.

„Während mehr Schmerzmedikationen vom Markt entfernt werden, werden die neuen Strategien, zum der chronischen Schmerz zu überwinden entscheidend,“ sagt Pfeifer. „Wenn neue Opiatdrogen mit Schmerz-Tötungeigenschaften des Morphiums aber auch mit der Fähigkeit entwickelt werden können, endocytosis zu fördern, konnten sie weniger wahrscheinlich sein, die ernsten Nebenwirkungen der Toleranz und der Abhängigkeit zu verursachen.“

Die Forschung ist die erste direkte Demonstration, dass diese einzelne zellulare Änderung die Tendenz des Körpers blockieren kann, gegen die Droge tolerant zu werden, sie unterstreicht.

Einige Strategien werden jetzt geprüft, um Morphiumneigung zu widersprechen, sagt Pfeifer. Diese schließen Entwicklung der Morphiumableitungen wie oxycontin ein, werden das in eine Zeit freigegebene Weise geliefert oder, nur sobald sie im Verdauungssystem verarbeitet worden sind. Andere Ansätze suchen, Morphiumableitungen, die nur bestimmte Opioidempfänger, aber zielen nicht andere zu entwickeln.

„Der viel versprechendste Aspekt dieser anderen Ansätze ist, dass sie das Potenzial haben, Abhängigkeit und Neigung zum Morphium zu verhindern oder zu verzögern, aber wenige von ihnen Adresse die Entwicklung der Toleranz,“ Pfeifer sagten.

Mitverfasser auf dem Papier sind Joseph Kim, PhD; Selena Bartlettbirne, PhD; Li er, MD; Carsten K. Nielsen, PhD; Amy Chang, BS; Viktor Kharazai, PhD, Maria Waldhoer, PhD, Chrissi Oul, BS und Stacy Taylor, BS, alle in der Gallo-Mitte.

Auch: Madeline Ferwerdal, BS und Dragana Cado, PhD, beide am Caner Forschungslabor, Uc Berkeley.

Die Forschung wurde vom nationalen Institut des Drogenmissbrauchs und der Kapital gestützt, die vom Zustand von Kalifornien für medizinische Forschung auf Spiritus und Drogenmissbrauch durch UCSF bereitgestellt wurden.

Die Klinik Ernest-Gallo und das Forschungszentrum (Gallo-Mitte) ist eine von überragenden akademischen Mitten der Welt für die Studie der biologischen Basis von Spiritus und von Drogenmissbrauch. Gallo-Mittelentdeckungen der möglichen molekularen Ziele für die Entwicklung der therapeutischen Medikationen sind durch die präklinische und Beweis-vonkonzept klinischen Studien ausgedehnt.

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