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Schlüsselanthrax-Giftigkeit-Faktor entdeckte

Bakterielles Stickstoffoxid schützt Krankheitserreger vor Immunsystemangriffen

Durch Jeffrey Perkel
HealthDay Reporter

 

(QUELLEN: Evgeny Nudler, Ph.D., Professor, Biochemie, New- Yorkhochschulmedizinische Fakultät, New York City; Jr. Philip-Tierno, Direktor, klinische Mikrobiologie u. Immunitätsforschung, Abteilungen von Mikrobiologie u. Pathologie, New- YorkhochschulGesundheitszentrum, New York City; 22.-25. Januar 2008, Verfahren der nationalen Akademie der Wissenschaften)

Am Donnerstag, den 24. Januar (HealthDay Nachrichten) -- Forscher haben entdeckt, wie das Anthraxbakterium vor dem biochemischen Angriff des Immunsystems sich schützt.

Die Resultate decken nicht nur einen neuen Aspekt von Anthraxgiftigkeit, schlagen sie auch ein neues Ziel vor, bekannt, als bakterieller Stickstoffoxid Synthase (bNOS), für das Kämpfen des Krankheitserregers, Studienführer Evgeny Nudler sagte, einen Professor von Biochemie an der New- Yorkhochschulmedizinischen Fakultät auf.

„Das die offensichtliche Fortsetzung unserer Arbeit ist,“ sagte Nudler, „, um kleine Molekülhemmnisse des bakteriellen Stickstoffoxid Synthase zu finden, die nicht seine menschlichen Gegenstücke berühren würden. Wenn wir glücklich sind, finden wir dieses Hemmnis, das würde möglicherweise arbeiten als Antibiotikum.“

Ein sachverständiger Gedanke das Finden konnte therapeutisches Potenzial haben.

„bNOS kann ein therapeutisches Ziel definitiv sein,“, sagte jr. Philip-Tierno, Direktor der klinischen Mikrobiologie u. der Immunitätsforschung in den Abteilungen von Mikrobiologie u. von Pathologie am New- YorkhochschulGesundheitszentrum. „Offenbar zeigten sie, dass es ein Ziel sein sollte, und wenn die irgendwie getroffen werden könnte, können sie die Giftigkeit des Organismus heraus geklopft haben, wie sie zeigten im Mäusemodell.“

„Aber es kann als schwieriger sein, das Modell vorschlägt und es mehr Faktoren am Spiel, als geben kann sie vorschlagen,“ fügte Tierno hinzu. „Sachen können nicht sein es ein, so einfaches auch scheint, aber es zweifellos ein Schritt in der rechten Richtung ist und erforscht werden sollte und eine Lösung anbieten konnte, besonders weil Anthrax ein entwicklungsfähiger Anwärter für einen Terroristen sein könnte.“

Die Resultate wurden in der Ausgabe dieser Woche der Verfahren der nationalen Akademie der Wissenschaften gemeldet.

Entsprechend Nudler stammt diese Studie frühere Forschung ab, in der seins, das Mannschaft dieses bNOS (ein Enzym, das Stickstoffoxid synthetisiert), schützt irgendein Bakterium vor dem Druck der oxidierenchemikalien feststellte, einschließlich das Wasserstoffperoxid und das Stickstoffoxid, dass immune Zellen Makrophagen Gebrauch, Krankheitserreger zu töten nannten. Diese Forschung bezog Bacillus-subtilis, einen engen Verwandter des Anthraxkrankheitserregers, Bazillus Anthracis mit ein.

In der vorliegenden Untersuchung fand die Mannschaft die, als sie das bNOS Gen im Anthraxkrankheitserreger änderten, das resultierende Bakterium waren weit empfindlilcher gegen den oxydierenden Druck, weniger fähig, innerhalb der Makrophagen zu keimen und beträchtlich weniger tödlich in den Mäusen.

Jene Beobachtungen, sagten Nudler, waren nicht unerwartet. Jedoch war ihre Größe.

„Die Überraschung war es war, also drastisch,“ sagte er. „Wir erwarteten etwas Effekt.“ Aber mit einer Abnahme an der Giftigkeit von fast 1.000 falten, er erklärte, „dieses andeutet bNOS ist ein wesentlicher Giftigkeitfaktor im Anthrax.“

Die Resultate stellen ein offensichtliches Paradox, das dar, welches das Bakterium ihr eigenes Stickstoffoxid synthetisieren muss, um den Angriff des Stickstoffoxids zu überleben, der durch das Immunsystem zugefügt wird. Aber Nudler sagte, dass es alles ein Frage der Zeit ist.

„Bakterium produziert Stickstoffoxid sofort nach Keimung, in den ersten zwei Stunden der Infektion,“ er erklärte. „Makrophagen produzieren ihre Selbst viel später, 12 Stunden Pfosteninfektion. So nutzt das Bakterium sein eigenes Stickstoffoxid, als präventiver Schlag, um sich gegen zukünftigen Angriff des Stickstoffoxids zu schützen.“

In der Tat merkte er, dass während der Sporeanordnung, Anthraxkrankheitserreger etwas bNOS speichern, also ist es sofort nach Keimung vorhanden, wenn das Bakterium am verletzbarsten ist.

Bakterielle „Sporen“ sind Samen-wie Strukturen, die das Bakterium sich bildet, um sich gegen ungünstige Umweltbedingungen zu schützen. Einatmung der Anthraxsporen (wie innerhalb des US-Postdiensts spätem 2001 aufgetreten) ist besonders gefährlich, da die Sporen durch Makrophagen versenkt werden, innerhalb deren sie keimen und entgehen, um die Infektion zu verbreiten.

Jetzt Nudler und seine Mannschaft suchen nach kleinen Molekülhemmnissen, die bNOS beim Lassen seinen menschlichen Gegenstücken des Enzyms selektiv zielen können allein.

Die Unterschiede zwischen den zwei Proteinen gegeben, sagte er, „es gibt eine große Wahrscheinlichkeit, die wir ein spezifisches Molekül finden können, das sie hemmen kann.“

Ein anderer möglicher biothreat Durchbruch wurde auch in der gleichen Ausgabe von PNAS veröffentlicht. Yoshihiro Kawaoka, der Universität von Wisconsin, Madison und Kollegen beschrieb eine neue, möglicherweise sicherere Weise, Ebola Virus in der Kultur zu wachsen -- ein Fortschritt, der Forschern ermöglichen könnte, den Krankheitserreger in den weniger-einschränkenden Anlagen zu behandeln und breitere Forschung in seinen Lebenszyklus und in die Entwicklung von Antivirentherapeutik folglich zu erleichtern.

Mehr Informationen

Für mehr auf Anthrax, das US-Zentren für Seuchenkontrolle und -prävention besuchen.

 
 
 
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