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Der Evolutionskampfnarben identifizierenen erhöhte Antivirentätigkeit

Schnelle Entwicklung eines Proteins, das durch ein Immunitätsgen produziert wird, ist mit erhöhter Antivirentätigkeit in den Menschen, finden schlägt die vor, dass Evolutionsbiologie und Virologie die Entdeckung der Viren-verteidigung Mechanismen zusammen beschleunigen können, nach Ansicht der Forscher in Krebsforschung-Mitte der Fred-Hutchinson in Seattle, Washington verbunden.

Diese Entdeckungen, veröffentlicht 25. Januar in der Öffnenzugang Journal PLoS Genetik, stellen ein auffallendes Beispiel dar, durch das Evolutionsstudien zu biomedizinisch wichtige Entdeckungen im Feld der Infektionskrankheiten direkt führen können.

Das Immunitätsgen, benannt ZAP, ist ein Spielmacher in einer eben entdeckten Niederlassung der Antivirenverteidigung in den Säugetieren, die gekennzeichnet sind als „tatsächliche Immunität.“ Wirt, den Proteine wie ZAP, kann intrazelluläre Stadien des Virenlebenszyklus zielen, um Virentätigkeit zu hemmen. Das ZAP-Gen, zuerst entdeckt in den Ratten, vereitelt eine Vielzahl der unterschiedlichen Viren, von den Retroviruses (wie HIV) zu den alphaviruses (wie Sindbis) zu den filoviruses (wie Ebola).

Forscher glauben ZAP Funktionen aufgrund seiner RNS-bindenen Fähigkeiten, die spezifische Reihenfolgen des Virus erkennen und ihre Viren-RNS für Zerstörung zielen. Wirt-Virus Interaktionen sind ein klassisches Beispiel des genetischen Konflikts, in dem beide Wesen versuchen, einen Evolutionsvorteil über dem anderen zu erzielen. Diese „hin- und her“ Entwicklung wird vorausgesagt, um schnelle Änderungen des Wirtes und der Virenproteine zu ergeben, der eine Evolutionsunterzeichnung der positiven Vorwähler ergibt, besonders an der direkten Interaktionsschnittstelle.

„Dieses schlägt, dass wir sein konnten, Wirtvirus Konflikte lediglich abzuleiten, indem wir sich rasch entwickelnde Proteinsegmente betrachteten,“ sagte Dr. Julie Kerns, Habilitationsforscher und der führende Autor von der Studie vor, die gemeinsam mit TEA geleitet wurde. Harmit Singh Malik und Michael Emerman, beziehungsweise von den grundlegenden Wissenschaften und von den menschliche Biologie-Abteilungen der Mitte.

Die Forscher fanden, dass es sehr wenig Reihenfolgenentwicklung im RNS-bindenen Gebiet gegeben hat, das vorschlägt, dass Mensch kann dem Rattegen in seiner RNS-bindenen Virenbesonderheit ähnlich sein ZAP. Jedoch überraschend wurde die schnelle Entwicklung, die von den Genen „der tatsächlichen Immunität“ charakteristisch ist, in einem Proteingebiet konzentriert, das nicht im ursprünglich entdeckten Rattegen sogar anwesend war.

Die Autoren fanden, dass Menschen zwei Proteinversionen verschlüsseln, oder isoforms, von einem einzelnen ZAP Gen: eine kürzere Version ähnlich dem ursprünglichen Rattegen und eine längere Version, die ein sich rasch entwickelndes Poly (ADP-Ribose) Polymerase-wie (PARP) Gebiet besitzt. In den virologischen Proben ZAP der längere Mensch Protein isoform hat höhere Antivirentätigkeit. So sagte positive Vorwähler richtig das stärkere Antivirenisoform dieses Proteins voraus.

Die weiteren Autoren schlagen vor, ZAP dass die, ist in einem Konflikt mit alphaviruses verriegelt. Die Entdeckung eines möglichen menschlichen Gens, das alphaviral Infektion einschränken kann, ist das mosquito-borne alphavirus, Chikungunya, verantwortlich für eine große Epidemie in den Teilen von Südostasien 2006 besonders, so fristgerecht auch war und jetzt bedroht, Teile von Europa einzudringen. Die Forscher glauben, dass diesem das Finden wichtige Implikationen für das Verständnis der tatsächlichen Immunität gegen Viren hat und als Führer in der Entwicklung von Antivirentherapeutik möglicherweise dienen könnte.

„Wir denken, dass ein bestimmtes alphaviral Protein eine Evolutions`Katze-undmausspielen kann' Spiel mit dem ZAP-Gen,“ Malik sagten. „Die Bestimmung dieses Proteins konnte zu neue Weisen führen, die Krankheiten anzupacken, die verursacht wurden durch alphaviruses.“

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Die amerikanische Stiftung für AIDS Forschung (amfAR), die Kapital Burroughs-Wellcome, ein Searle Gelehrt-Preis, die nationalen Institute der Gesundheit und eine Versuchsbewilligung von den Puget- Soundpartnern für globale Gesundheit stützten diese Forschung.

DIESE VERBINDUNG DEM ERSCHIENENEN ARTIKEL IN DEN ON-LINE-VERSIONEN IHRES REPORTS BITTE HINZUFÜGEN: http://genetics.plosjournals.org/perlserv/?request=get-document&doi=10.1371/journal.pgen.0040021 (Verbindung kommt am Freitag, den 25. Januar) auf den Markt

ZITIEREN: Kerns JA, Emerman M, Malik HS (2008) positive Vorwähler und erhöhte Antivirentätigkeit verbunden mit dem PARP-enthaltenen isoform menschlicher Zinkfinger des Antivirenproteins. PLoS Genet 4 (1): e21. doi: 10.1371/journal.pgen.0040021

KONTAKT:
Kristen Woodward
(206) 667-5095
kwoodwar@fhcrc.org

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