Die fehlende Verbindung zwischen Bauch-Fett und Herz-Krankheit?

Bis dann bleibt der beste Rat für überladene Leute, die ihre Wahrscheinlichkeit eines Herzinfarkts oder des Anschlags verringern möchten, der selbe: An dem Verlieren Ihres Bauchfettes und Ihrem anderen überschüssigen Körpergewicht, durch eine ausgeglichene, gesunde Diät und eine regelmäßige Übung arbeiten.

Das Forschungsteam wird von Daniel Eitzman, M.D., ein Kardiologe, Laborwissenschaftler und außerordentlicher Professor in der Abteilung der kardiovaskulären Medizin an der U-MMedizinischen Fakultät und am Gesundheitssystem VA-Ann Arbor geführt.

Die Entdeckung kam teils zufällig. Er und seine Kollegen hatten Mäuse studiert, die das Gen für leptin, ein Hormon ermangeln, das durch fette Zellen erzeugt wird, das eine Rolle im Appetit und Metabolismus sowie Wiedergabe spielt. In einer Bemühung, diese beleibten Mäuse zu erhalten, irgendein leptin zu produzieren, entwickelte die Mannschaft eine Technik, um Blöcke der fetten Zellen von den normalen Mäusen der gleichen Belastung, in die leptin-unzulänglichen Mäuse zu verpflanzen.

Das Resultat überraschte sie. „Zusätzlich zum Produzieren von leptin und zum Verhindern von Korpulenz, wurden zogen die fetten Transplantationen entflammt und die immunen Zellen an, die Makrophagen,“ Eitzman genannt wurden, erklärt. „Da die Mäuse außer leptin genetisch identisch waren, sollte diese nicht geschehen sein. Aber die Entzündung war dort, und sie war chronisch.“

Die Entzündung trat um einzelne fette Zellen oder adipocytes auf. Weitere Tests zeigten sie, durch die gleichen Faktoren reguliert dass wurde, die die Entzündung regulieren, die andere Forscher in die natürlich vorkommenden fetten Ablagerungen der beleibten Mäuse - spezifisch ein chemokine gesehen haben, das MCP-1 genannt wird.

Aber, weil das Fett verpflanzt wurde, könnte die Entzündung direkt dem Fett und nicht dem Überfüttern der Mäuse oder der metabolischen Probleme, das dieüberfüttern und -korpulenz holen, wie Diabetes zugeschrieben werden.

Bewaffnet mit dieser Entdeckung, legten die Forscher dar, um zu sehen, was Entzündung veranlaßten aufzutreten und welche Implikationen sie hatte. Die Mannschaft schloß Habilitationsgefährten Miina Öhman, M.D., Ph.D., U-Mprofessor Daniel Lawrence, Ph.D. und Mitglieder des Eitzman und Lawrence-Labormannschaften mit ein.

Sie waren besonders interessiert, zu sehen, wenn es irgendeine Verbindung zwischen der Entzündung und der Atherosclerose geben konnte - der formale Name für den Prozess, durch den Blutgefäße steif werden, mit Plakettenanordnungen verengten und zeichneten, die die Entwicklung der Blutgerinsel auslösen können.

Dieser Prozess, der während des Körpers auftritt, Hintergrund darstellen für die meisten Herzinfarkte und die Anschläge. Wissenschaftler und Kliniker stellen jetzt fest, dass er auf Entzündung - die anormale Reaktion des Immunsystems des Körpers zu seinem eigenen Gewebe - und im Schaden basiert, den Immunsystem Zellen und Moleküle zufügen können.

Da normale Mäuse nicht Atherosclerose entwickeln, musste die Mannschaft an eine Belastung sich wenden, die entwickelt worden war, um für die cholesterinreichen und verhärteten Arterien besonders anfällig zu sein. Diese ApoE-negativen Mäuse, da sie benannt werden, wurden in drei Gruppen unterteilt: zwei, die fette Transplantationen von den normalen Mäusen empfingen und eins, das nicht taten, aber das den gleichen Betrieb hatten, der verwendet würde, um das Fett in anderen Mäusen einzupflanzen.

Einiges von fett-verpflanzen ApoE-negative Mäuse empfangene Transplantationen des viszeralen Fettes, das im Bauch um die Hauptorgane sich bildet, während andere Transplantationen des subkutanen Fettes - die Art empfingen, die gerade unter der Haut während des Körpers gefunden wird.

Sure genug, entwickelten die Mäuse, die die viszeralen fetten Transplantationen empfingen, Atherosclerose mit einer viel-beschleunigten Rate und erfuhren die gleiche Art der Entzündung, die die leptin-unzulänglichen Mäuse hatten. Unterdessen die, dass empfangenes subkutanes Fett nicht eine Zunahme der Atherosclerose trotz der Erhöhung von Entzündung erfuhr. Die Mäuse, die die „Täuschung“ Betriebe hatten, entwickelten weder Entzündung noch erhöhten Atherosclerose.

„Es schien, eine Interaktion zwischen den Makrophagen zu geben, welche die Entzündung im viszeralen Fett verursachen, und der Prozess von Atherosclerose,“, sagt Eitzman, das merkt, dass Blutgefäße weit von den Aufstellungsort der fetten Transplantation erhöhte Atherosclerose entwickelten.

Schließlich versuchte die Mannschaft, die Entzündung zu beruhigen und die Atherosclerose zu bändigen, indem sie die Mäuse mit pioglitazone behandelte - ein Mitglied der Kategorie der Drogen benannte thiazolidinediones oder TZDs, die häufig benutzt sind, Diabetes zu behandeln. Während TZD Drogen eine Auswirkung auf Metabolismus haben, der sie nützlich im Diabetes bildet, sind sie auch entdeckt worden, um einen entzündungshemmenden Effekt zu haben.

Und tatsächlich, verringerte die Droge die Konzentration der Makrophagen und des MCP-1 und Atherosclerose, in jenen Mäusen, die Transplantationen des viszeralen Fettes empfingen. Aber die Droge hatte keinen Effekt in den anderen Mäusen.

Nun da sie das Gestänge zwischen Bauchfett, Entzündung und verhärtete Arterien und ein möglicher Mechanismus für die Umkehrung des Phänomenes demonstriert haben, arbeitet die Mannschaft an neuen Stücken des Puzzlespiels. Spezifisch suchen sie nach den Faktoren, die Makrophagen auslösen konnten, um den Bereich einzudringen und auf Entzündung zu holen, und Blut-getragene Moleküle forderte biomarkers, die als Weise verwendet werden konnten, Frühwarnungzeichen von Atherosclerose zu identifizierenen. Sie betrachten auch andere Kategorien Drogen, um zu sehen, wenn sie einen schützenden Effekt haben konnten, weil TZD Drogen nach vielen Systemen handeln und etwas Nebenwirkungen verursachen.

Zusätzlich zusätzlich Eitzman, zusätzlich Öhman und zu Lawrence schließt die Mannschaft ehemaligen Forschungsteilnehmer Yuechen Shen, M.D., ehemaliger U-Mnichtgraduierter Chinyere Obimba, B.S., jetzt ein Harvard-Fakultätkursteilnehmer mit ein; ehemaliger U-Mnichtgraduierter und gegenwärtiger U-MMedizinstudent Andrew P. Wright, B.S.; und Markierung Warnock, B.S. Die Forschung wurde vom nationalen Herzen, vom Lungenflügel und vom Blut-Institut finanziert.