Außer der Aufklärung der Rolle des natürlich produzierten tPA in der neuronalen Durchblutung, konnten die neuen Entdeckungen Implikationen für die Studie des Anschlags und der Alzheimerkrankheit haben. Beide Bedingungen sind mit markierten Abnahmen in den natürlichen Gehirnniveaus von tPA verbunden.
TPA ist ein Stern von Art in der kardiovaskulären Forschung in den letzten zwei Dekaden, seit Wissenschaftler entdeckte geworden, dass seine bemerkenswerte Fähigkeit, oben zu brechen gerinnt.
„Im Wesentlichen, zerspaltet tPA, ein leistungsfähiges Proteaseenzym, ein Protein genannt plasminogen in Plasmin, ein Enzym, das schnell „herauf“ Klumpen isst,“ Anmerkungsstudien-führender Autor Dr. Laibaik Park, Ausbilder in der Neurologie bei Weill Cornell. Aus diesem Grund üben Doktoren häufig einen Schuß von tPA aus, um Patienten innerhalb der Minuten oder der Stunden eines Angriffs zu streichen.
Aber andere Forschung hatte auch tPA ermittelt, im menschlichen Gehirn natürlich aufzutreten, mit Niveaus des steigenden Enzyms, während Gehirnzellentätigkeit sich erhöhte.
„, was wirklich piqued, war unser Interesse das Finden von den neuen Studien, dass tPA irgendwie die Tätigkeit eines Proteins moduliert, das auf der Oberfläche der Neuronen liegt, die den NMDA Empfänger genannt werden,“ Dr. Iadecola erklärt. „Dieser Empfänger dient als Zugang der Kommunikation zwischen anliegenden Neuronen, wenn das Glutamat die „Währung ist,“ des Austausches. Schwankende Niveaus von tPA schienen, gerade zu beeinflussen, wie viel dieser Währung durch erhielt, während Gehirnzellen wurden mehr oder weniger Active.“
Diesen Mechanismus weiter erforschend, verwendete Mannschaft des Dr. Iadecolas eine genetisch ausgeführte „Ausscheidungswettkampf“ Maus, die neuronales tPA ermangelte. Sie zwickten die Bärte der Maus und passten Durchblutung in den Bereich des Gehirns des Nagetiers auf, das mit Bartempfindlichkeit verbunden wurde.
„In der Ausscheidungswettkampfmaus, Durchblutung in diesen Bereich änderte so viel nicht nach Bartanregung -- bestätigend, dass tPA zur Förderung der lokalen Durchblutung notwendig ist,“, Dr. Iadecola sagt.
Aber wie arbeitete tPA, genau? Die maßgebliche Theorie -- dass das Enzym direkt auf den NMDA Empfänger sich stark auswirkte -- wurde schnell falsch nachgewiesen. „Wir fanden, dass tPA direkte „Drosselklappe“ auf dem NMDA Empfänger auftrat als keine Art, zum mehr oder weniger Glutamat in die Zelle zu erlauben,“ sagen Eduardo Gallo, ein Student im Aufbaustudium in der Abteilung von Neurologie und von Neurologie, die eine Schlüsselrolle in der Studie spielte.
So betrachtete die Mannschaft anderwohin anderen Rate-Begrenzungsmechanismen, die Effekte der tPAs erklären konnten.
„Eins der Endprodukte der NMDA Empfängertätigkeit ist Stickstoffoxid (NO), ein leistungsfähiger gefäßerweiternder Nerv,“ Gallo-Anmerkungen. „In unseren Experimenten, entdeckten wir, dass tPA Steuerung hilft, wie viel KEIN durch Aktivierung des NMDA Empfängers gebildet werden kann. TPA tut so, indem es die Fähigkeit des neuronalen Stickstoffoxid Synthase auflädt (nNOS) -- ein Enzym -- zu Nr. produzieren. Mehr tPA bedeutet aktiveren Stickstoffoxid Synthase -- und mehr dieses Enzyms bedeutet Behälter-verbreiternnr. Das Endergebnis: eine beschränkte Erhöhung in der Durchblutung zu den Gehirnzellen.“
Fragen bleiben, jedoch. TPA existiert außerhalb der Gehirnzelle, aber die nNOS Tätigkeit und KEINE Produktion geht innerhalb des Neurons, Dr. Iadecola unterstreicht weiter. „Dieses ist Mittel dort irgendeine Art biochemisches anschließendes externes KettentPA zu diesen internen Mechanismen,“ sagt er. „Die Spielmacher in dieser Bahn zu identifizierenen ist eine Schlüsselkomponente unserer Forschung, die vorwärts geht.“
Die neuen Entdeckungen haben aufregende Implikationen für Gehirnforschung, sagt er.
„Immer mehr, stellen wir fest, dass Änderungen in der Verwendbarkeit des Bluts zu den Gehirnzellen entscheidend zu streichen und Pfostenanschlag Wiederaufnahme ist und im lähmenden Verlust der neuronalen Funktion, die Alzheimerkrankheit und anderen Demenzen zugrunde liegt,“ Dr. Iadecola sagt.
„Es ist möglich, dass Drogen oder andere Interventionen, die das natürliche Versorgungsmaterial des Gehirns von tPA manipulieren, helfen konnten, neurologische Funktion nach Schlagmann oder Alzheimer zu konservieren oder sogar Rückseite etwas von dem Schaden helfen,“ er sagt. „Jene Behandlungsarten sind noch ein langer Weg aus, aber unser neues Verständnis, wie tPA arbeitet, um Neuronen gesund zu halten und Active ist ein entscheidender erster Schritt in dieser Forschung.“
Diese Arbeit wurde von den US-nationalen Instituten der Gesundheit (NIH) gestützt.
Co-researchers schlossen Dr. Josef Anrather und Dr. Gang Wang, beide Weill Cornell der medizinischen Hochschule mit ein; und Dr. Sidney Strickland, Dr. Erin H. Norris und Dr. Justin Paul der Rockefeller-Universität, New York City.
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