APC wurde zuerst in den Familien mit einer erblichen Prädisposition identifizierent, um Darmkrebs zu entwickeln. Familienmitglieder sind mit einer Störung in einer ihrer zwei APC-Genkopien geboren, aber sind fein, solange die andere Genkopie normal ist. Jedoch entwickeln viele ihrer Doppelpunktzellen ein zweites defektes Gen. Infolgedessen bis zum ihrem Teenager und Zwanziger Jahren gelangen diese Einzelpersonen Hunderte an Tausenden Doppelpunktwachstum--benannte Polypen--einiges, von dem bis zu Krebs unveränderlich weiterkommen, also ihr Doppelpunkt wird normalerweise entfernt, wenn sie in ihren Zwanziger Jahren sind.
Aber diese Arten der Polypen, die eine starke Verbindung mit Krebs haben, werden nicht auf erblichen Darmkrebs begrenzt. Durch Alter 60, entsprechend Ahmed, haben bis 40 Prozent der breiten Bevölkerung mindestens einen solchen Polypen mit Veränderungen in beiden APC-Genen. Glücklicherweise mit einem Colonoscopy, zum des Doppelpunktes anzusehen können viele Polypen in ihren Anfangsstadien entfernt werden, bevor sie Krebs werden.
APC ist ein Teil einer lebenswichtigen Signalisierenbahn, die Zellenwachstum in allen Tier-von den Fliegen durch Leute koordiniert. Während der embryonalen Entwicklung veranlaßt diese Bahn Zellen, zu wachsen und zu unterscheiden, um die Art der Zellen zu werden, die sie sein sollten. In vielen erwachsenen Zellen jedoch sollte die Bahn abgestellt werden, und APC setzt die Bremsen auf die Bahn, um Zellenwachstum zu stoppen.
Die Forscher planten Strategien, um die molekularen Funktionen von APC in der Fruchtfliege, ein einfaches Tier zu erforschen mit schneller züchtend Zeit, die viele Vorteile im Labor anbietet. Wenn sie APC entfernen oder verringern, sehen sie Fruchtfliegen ohne Flügel, eigenartige Abdomen und viele anderen Eigenartigkeiten.
Jedoch haben die APC-Defekte, die in den Dickdarmpolypen gefunden werden, eine ungewöhnliche Eigenschaft. Im Allgemeinen können Genveränderungen ein gesamtes Protein stören, aber in den Darmkrebsen, nur Hälfte APC-Protein, während die andere Hälfte bleibt, Ahmed erklärt verloren ist. Ihre Arbeit in den Fruchtfliegen schlägt einen Grund für dieses unerklärte Phänomen vor.
„Wir fanden, dass APC ein zweites hat, neuer Job. Er setzt nicht nur die Bremse auf Zellensignalisieren, aber gibt auch etwas Gas. Diese zwei Funktionen werden durch verschiedene Teile des Proteins gesteuert. In den Darmkrebsen ist das Bremsenteil des APC-Proteins verloren, aber es gibt starken Druck, den Geben-es-einiggas Teil zu behalten,“ Ahmed sagte.
In der Tat schlagen die Daten der DMS-Mannschaft vor, dass diese neue „Gas“ Facette auch im menschlichen APC-Protein anwesend ist und Rolle APC als Regler verstärkt, der Zellenwachstum fördert oder unterdrückt. Zukunft studiert auf, wie APC-Balancensignale Nutzenbehandlungen nicht nur für Doppelpunkttumoren helfen können, aber auch für Geburtsschäden, da die Signalisierenbahn, die durch APC reguliert wird, fast alle Gewebe während der Entwicklung beeinflußt.
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Mitverfasser, alle Ahmed Laborvon der mannschaft, sind-: Carter M. Takacs, Jason R. Baird, Edward G. Hughes, Sierra S. Kent, Hassina Benchabane und Raehum Paik. Zu mehr Information, Kontakt Ahmed, bei 603-650-1937 oder eMail an: yashi. ahmed@dartmouth.edu.
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