„Dieses ist das erste polyomavirus zum stark Verbunden sein mit einer bestimmten Art menschlicher Tumor,“, sagte Dr. Moore, Professor von Mikrobiologie und von molekularer Genetik an der Universität der Pittsburgh-medizinischer Fakultät und des Führers des molekularen Virologieprogramms an UPCI. „Obgleich polyomaviruses in Bezug auf eine Krebsentwicklung für Jahre studiert worden sind, hatte das Gewicht des wissenschaftlichen Beweises sich in Richtung zur Ansicht gelehnt, dass diese Viren verursachen nicht menschliche Krebse.“
Polyomaviruses sind eine Gruppe Viren, die gezeigt worden sind, um Krebse in den Tieren für mehr als 50 Jahre zu verursachen. Aber Dr. Moore merkte, dass zusätzliche Forschung erforderlich ist, festzustellen, welche Rolle wenn überhaupt MCV Spiele in der menschlichen Krebsentwicklung.
Ein seltener aber extrem konkurrenzfähiger Krebs, der schnell in andere Gewebe und in Organe verbreitet, Merkel Zellenkrebsgeschwür (MCC) entwickelt sich von fachkundigen Nervenzellen, die reagieren, um sich zu berühren oder zu drücken. Die Ausdehnung von MCC hat in den letzten 20 Jahren zu ungefähr 1.500 Fällen ein Jahr, besonders unter Leuten verdreifacht, deren Immunsysteme durch AIDS oder verpflanzen-in Verbindung stehende Immunosuppressantdrogen gekompromittiert werden. Ungefähr Hälfte der Patienten mit vorgerückter MCC leben neun Monate oder weniger, und ca. zwei drittel von MCC-Patienten sterben innerhalb fünf Jahre.
„Wenn diese Entdeckungen bestätigt werden, können wir, wie dieses neue Virus zu einem sehr schlechten Krebs mit hoher Sterblichkeit beiträgt und, gerade so wichtig betrachten, verwenden sie wie ein Modell, um zu verstehen, wie Krebse und die Zellenbahnen, die gezielt werden,“ addierter Dr. Moore auftreten. „Informationen, die wir gewinnen, konnten zu eine Blutprobe oder einen Impfstoff vielleicht führen, der verbessert Krankheitmanagement und -helfer in der Verhinderung.“
Z.B. sind Impfstoffe jetzt vorhanden gegen menschliches papillomavirus (HPV), Gebärmutterkrebs, bekannten Dr. Chang, Professor zu verhindern der Pathologie. „MCV ist ein anderes Modell, das unser Verständnis von, wie Krebse entstehen, mit vielleicht wichtigen Implikationen für nicht-Virenkrebse wie Prostata oder Brustkrebs erhöhen kann.“
MCV hat zusätzliche Ähnlichkeiten zu HPV, da beide Viren in das Tumorzellengenom aber nicht in das Genom der gesunden Zellen integrieren. Diese Integration zerstört die Fähigkeit des Virus, normalerweise zu wiederholen und kann der erste entscheidende Schritt in der MCC-Entwicklung sein.
Die Pittsburgh-Mannschaft analysierte fast 400.000 genetische Reihenfolgen der Kurier RNS von vier Proben MCC-Tumorgewebe unter Verwendung einer Technik, die in ihrem Labor weiter entwickelt wurde, das digitalen transcriptome Abzug genannt wurde (DTS). Die Reihenfolgen, die durch das Tumorgenom mit Genreihenfolgen vergleichend ausgedrückt wurden, bildete durch das menschliches Genom-Projekt, die subtrahierten bekannten menschlichen Reihenfolgen der Forscher systematisch ab und ließ eine Gruppe genetische Abschriften, die von einem fremden Organismus sein konnten.
Eine Reihenfolge war ähnlich aber von allen bekannten Viren eindeutig. Die Mannschaft fuhr fort, zu zeigen, dass diese Reihenfolge einem neuen polyomavirus gehörte, das in acht von 10 vorhanden ist (80 Prozent) Merkel Zellentumoren, die sie aber nur fünf von 59 (8-Prozent-) Steuergeweben von den verschiedenen Körperaufstellungsorten und vier von 25 (16-Prozent-) Steuerhautgeweben prüften.
Obgleich MCV am allgemeinsten in den Merkel Zellentumoren gefunden wird, kann es in den gesunden Leuten auch gefunden werden. Die wichtigste unterscheidene Eigenschaft ist, dass MCV in Tumorzellen in integriert, was als monoclonal Muster bekannt und anzeigt, dass es die Zelle ansteckt, bevor die Zelle krebsartig wird. Tests auf sechs der acht MCV-positiven Tumoren bestätigten, dass Viren-DNA innerhalb des Tumorgenoms in diesem monoclonal Muster integriert war und vorschlug, dass Infektion mit MCV ein Auslöser für Tumoranordnung sein könnte. Die Pittsburgh-Mannschaft nachher hat diese Resultate mit zusätzlichen Tumorexemplaren bestätigt.
Anhaltspunkte anderwohin innen vom biomedizinischen Literaturpunkt zum Bestehen von MCV, das eine genetische Struktur hat, die zu einem Virus der afrikanischen Grünen Meerkatze eng verwandt ist, fanden in Deutschland in den siebziger Jahren. Forscher haben gefunden, dass Antikörperbeweis von den Blutproben, der ca. anzeigt, 15 Prozent bis 25 Prozent Erwachsene mit dem ruhigen unentdeckten menschlichen Verwandten dieses Affevirus angesteckt werden. Wenn MCV ausfällt, diese long-sought Infektion zu sein, dann konnten mehr als 1 Milliarde Leute weltweit bereits angesteckt werden.
„Aber wieder, sagte Blick zum Beispiel von HPV,“ Dr. Moore. „, obgleich bis 50 Prozent von sexuell - aktive junge Frauen werden angesteckt mit HPV, ein kleiner Anteil können Gebärmutterkrebs wirklich erhalten.“
Selbst wenn MCV nachgewiesen wird, eine Rolle in MCC zu spielen, warnte Dr. Chang auch, dass das Virus wahrscheinlich ist, gerade ein Teil einer viel größeren Abbildung zu sein.
„Jetzt müssen wir, wie es funktioniert,“ sie herausfinden sagten. „Sobald das Virus integriert, könnte es ein oncoprotein ausdrücken, oder es könnte Ausscheidungswettkampf ein Gen, das Tumorwachstum unterdrückt. Jede Weise, die Resultate werden gesprungen, interessant zu sein.“
Dieses ist das zweite Tumor-verbundene Virus, das durch TEA entdeckt wird. Moore und Chang, ein Ehemann-undfrau Forschungsteam, das auch Kaposis Sarkom-verbundenes herpesvirus (KSHV) 1993 entdeckte. KSHV, das Kaposis Sarkom verursacht, ist die allgemeinste Feindseligkeit in den AIDS-Patienten und im allgemeinsten Krebs in Afrika. Zu KSHV finden, TEA. Moore und Chang wendeten eine andere Methode an, um menschliche genetische Reihenfolgen Kaposis von den Sarkomtumoren physikalisch zu subtrahieren und verließen Fragmente von Viren-DNA.
Viren und einiges Bakterium und Parasiten, werden geschätzt, um mindestens 20 Prozent Krebse weltweit zu verursachen. In den letzten 40 Jahren sind wenige cancer-causing Viren in den Menschen, einschließlich KSHV bestätigt worden. Die meisten diesen Viren drücken die cancer-causing Proteine aus, genannt oncoproteins, in angesteckten Zellen. Polyomaviruses, einschließlich MCV, besitzen ein oncoprotein, das gezeigt worden ist, um Krebs nach Infektion zu verursachen in den Tieren. Wenn MCV bestätigt wird, um eine Rolle im menschlichen Krebs zu spielen, ist es das achte menschliche entdeckte Tumorvirus.
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Finanzierung für die Studie wurde von den nationalen Instituten der Gesundheit und von der Pennsylvania-Abteilung der Gesundheit zur Verfügung gestellt. |
