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Jefferson-Wissenschaftler decken Rolle der KrebsStammzellemarkierung auf:

 

(PHILADELPHIA-) Wissenschaftler in Jeffersons Kimmel der Krebs-Mitte in Philadelphia haben ein außerordentliches Fortschritt im Verständnis der Funktion eines Gens gemacht, das vorher gezeigt wird, um ein Teil eines 11 Gens „Unterzeichnung“ zu sein, das voraussagen kann, welche Tumoren konkurrenzfähig und wahrscheinlich zu verbreiten sind. Das Gen, USP22, verschlüsselt ein Enzym, das scheint, für die Kontrolle der Änderungen der großen Skala im Genausdruck entscheidend zu sein, einer der Stempel der Krebszellen.

Infolgedessen wird USP22 sofort ein potenzielles Ziel für neue krebsbekämpfende Drogen, sagt Steven McMahon, Ph.D., außerordentlicher Professor der Krebs-Biologie an der Jefferson-medizinischen Hochschule der Thomas- Jeffersonuniversität, die die Arbeit führte. Und es löst eine Spitze eines biologischen Geheimnisses.

Forscher wussten, dass das Gen USP22 ein Teil einer Gruppe von 11 Genen war, die in einer Vielzahl der Krebse overexpressed und denen Overexpression von USP22 voraussagt, welche Tumoren fortfahren können, im Körper anderwohin zu verbreiten. Diese Gruppe Gene wird genannt zusammen die „KrebsStammzelleunterzeichnung.“

„Solche Krebse, die jene Eigenschaften haben - fortfahrend, gegen Therapie metastatisch und beständig zu sein - gekennzeichnet als, Eigenschaften des Krebsstammes habend cell-like,“ Dr. McMahon, erklärt. „Die Gene in der Unterzeichnung sind in einer Familie der Gene, die als KrebsStammzellemarkierungen impliziert werden. Viele von ihnen Code für die kritischen Bestandteile der Signalisierenbahnen, die im Krebs geändert werden, Proteine bildend, die spielen Rollen im Tumorwachstum.“ Aber anders als die anderen Gene in der Stammzelleunterzeichnung, bekannt die genaue Funktion von USP22 nicht.

Bericht 18. Januar 2008 in der Journal molekularen Zelle, Dr. McMahon und seine Mitarbeiter haben dargestellt, der nicht nur USP22 ist, die in den Krebszellen overexpressed sind, seine enzymatische Tätigkeit ist notwendig für einige der globalen Änderungen in den Genausdruckmustern, die in diesen Zellen auftreten.

In einem Beispiel betrachteten sie das Verhältnis zwischen MYC und USP22. MYC, das zu den am allgemeinsten overexpressed Genen im Krebs gehört, verschlüsselt ein Protein, das den Ausdruck von Tausenden anderer Gene steuert. Die Wissenschaftler zeigten, dass USP22 ein kritischer Partner von MYC ist und dass durch das Verbrauchen der Zellen von USP22, sie konnten verhindern, dass MYC richtig arbeitet und es von der Veranlassung des Invasionswachstums der Krebszellen stoppt.

„Wir haben gezeigt, dass die MYC Bahn zu den transcriptional Programmen, die USP22 erfordern,“ Dr. McMahon sagt gehört. „, USP22 als Hilfen eines globale Übertragungreglers identifizierenend, erklären, warum es ist ein Teil dieser konkurrenzfähigen Stammzelleunterzeichnung.“

Dr. McMahon und seine Gruppe stellte fest, wie USP22 auf dem biochemischen Niveau arbeitet und fand, dass es ein Teil eines großen Komplexes der Proteine ist, die menschliche SAGA genannt werden. Nach Ansicht des Dr. McMahon, sind diese Proteine für Gene einschalten verantwortlich und helfen ihnen, erhalten leistungsfähiger ausgedrückt. Dieses schlägt vor, dass die Gene, die durch den Komplex USP22 eingeschalten werden, für die Änderung der krebsartigen Zellen auf solche Arten wichtig sind, dass sie konkurrenzfähiger und metastatisch werden.

„Die Identität der Unterzeichnung mit 11 Genen die konkurrenzfähiges, voraussagt beständige Tumoren der Therapie zu entdecken war vor einigen Jahren zweifellos ein kritischer Fortschritt in der Fähigkeit ausgedrückt zu bestimmen und Patienten zu schichten,“ sagt Dr. McMahon. „Da USP22 ein Enzym ist, kann die Art des Proteins, das am einfachsten, mit Drogen zu zielen ist, unsere neuen Entdeckungen helfen, diese früheren Entdeckungen auf den Punkt zu verlängern, in dem Therapeutik entwickelt werden kann. Es gibt bereits die Drogen, die bei Krebspatienten verwendet werden, die andere Enzyme in dieser Bahn in Angriff nehmen, und es gibt die Firmen, die interessiert werden an der Erweiterung dieses, um Hemmnisse USP22 zu finden.“

 
 
 
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