In der Studie benutzten Jegga und seine Kollegen vergleichbaren Funktionsgenomics, um den kleinen DNA-Reihenfolgen systematisch zu betrachten, die mit den Förderern verbunden sind, oder Vergrößerer, der spezifischen Gene, die Aufträge von p53 durchführen. Diese Fördererelemente fungieren wie Antennen - reagierenaktiviertes p53, indem sie Zielgenausdruck und -funktion innerhalb eines Kernes der Zelle aufladen. Indem sie spezifisch diese Warteelemente über fast 50 verschiedenen verbindlichen Aufstellungsorten der Gene im Netz p53 verglichen, und Genen, die DNA-Schaden in 14 Sorten, betrachteten reparieren (von Zebrafische zu Menschen), waren Forscher, kritische Evolutionsänderungen in ihrer Funktion aufzudecken. Die 14 Sorten stellten geschätzten 500 Million Jahre der Evolutionstrennung dar, stellen helfende Forscher fest, wie die Funktion Elemente der Warte p53 konserviert wurde oder änderte, während verschiedene Sorte sich entwickelte. Dr. Jegga sagte, dass Forscher überrascht waren, den Erwerb der Funktionsantwort für bestimmte Gene zu finden, die in DNA-Metabolismus oder Reparatur mit einbezogen wurden, um in den Menschen meistens einzigartig zu sein. Während die Funktionsfähigkeit einiger Gene mit Schimpansen und Rhesusaffen geteilt wird, sagten Forscher DNA-Metabolismus und Reparaturfunktion, die er nicht an allen mit Nagetieren geteilt wird.
In den Menschen wenn DNA-Schaden ermittelt wird, scheint das Netz p53, zusätzliche Fähigkeiten gewonnen zu haben, die es Zellenwachstum, eingeleitete Reparaturen oder, wenn sie, apoptotic Zellen, tod benötigt werden verlangsamen lassen. Apoptotic oder programmierte Zellentodesfähigkeit im Netz p53, wird wahrscheinlich evolutionarily während der Entwicklung der fest gefügten Sorte konserviert und wurde vermutlich nach der Abweichung der Wirbeltiere und der Nichtwirbeltiere hergestellt. Die DNA-Metabolismus- und Reparaturfähigkeiten, die durch p53 gesteuert werden, können in der Evolutionsgeschichte vor kurzem aufgetaucht sein, um die erklärten Forscher zu verursachen Primas-spezifische Ansprechcharakteristika.
„Die Tatsache, dass DNA-Metabolismus- und Reparaturgene diese Art der Entwicklung in den Menschen durchgemacht haben, kann eine erhöhte Notwendigkeit an koordinierter Steuerung der molekularen Reparaturtätigkeiten während der DNA-Reproduktion reflektieren, die Wartung von genomic Vollständigkeit während der komplizierten Unterscheidung, des Wachstums und des Alterns zuzulassen,“, sagte Bruce Aronow, Ph.D., Mitdirektor von Computermedizin an den Cincinnati-Kindern und einen Studienmitverfasser.
„Das die verschiedenen Strategien, zum unseres Chromosoms zu schützen strukturiert und DNA-Reihenfolgen gegen Schaden abhängig von Evolutionsanpassung wird auch vorgeschlagen durch anderes Wissen sind, das, wir haben,“ Dr. Aronow erklärt. „Zum Beispiel, mit Nagetieren Menschen verglichen viel kürzere telomeres haben, die Regionen in hohem Grade sich wiederholender DNA am Ende der Chromosomen sind, die Schild gegen Schaden helfen. Kürzere telomeres können Leute empfindlilcher bilden gegen chromosomalen Schaden und unser Risiko des Entwickelns der bösartigen Tumoren erhöhen. Wenn Gene wiederholen, kopiert der Prozess nicht die Enden des Gens, also fungieren telomeres wie Kappen an den Enden der Spitzee, helfen Konserve DNA zu strukturieren und verhindern das genetisches Entwirren und Verlust der genetischen Informationen.“
Ein Anhaltspunkt zu den Funktionsunterschieden p53 kann im Sonnenlicht gefunden werden. Aussetzung zu den ultravioletten Strahlen aktiviert im Sonnenlicht die DNA-Schaden Antworten des Reparaturgens (Ddb2) in den Menschen, aber das gleiche Gen arbeitet nicht in den Nagetieren. Einige Studien haben vorgeschlagen, dass Nagetiere eine verringerte Notwendigkeit am genetischen Schutz vor Tageslicht haben, weil sie nächtlich sind und ein Pelzschild haben können.
„Obgleich die vollen Implikationen dieser Evolutionspunkte weit von freien Raum bleiben, zeigt unsere Arbeit, dass es Verfeinerung und Entwicklung der Gennetze gegeben hat, die durch p53 kontrolliert sind,“ Dr. Aronow sagte. „Aufregende Arbeit ist durch Forschungsgruppen innerhalb der Modelle des Nationalen Krebsinstituts Mäusedes menschlichen Krebs-Konsortiums laufend, Mäuse zu entwickeln, die genetisch ausgeführt werden, um die kombinierten Effekte der Änderung von p53 und von telomerase, das Enzym zu prüfen, das die Länge und die Stabilität des Wiederholens von DNA-Reihenfolgen in der telomere Region steuert. Mäusemodelle fahren fort, nach und nach leistungsfähigere Werkzeuge für das Studieren des menschlichen Krebses zu werden und zusätzliche Information über das Netz p53 hilft uns, unsere Deutung der präklinischen Forschung weiter zu entwickeln, die zu verbesserte Krebsverhinderung für Anrisiko und normale Einzelpersonen führen kann.“
Wenn sie ihre Analyse der Gene des Ziels p53 leiteten, stellten die internationales Forschungsteam verwendete vergleichbare DNA-Reihenfolgenanalyse und die Funktionsprüfungen der in hohem Grade ausgeführten Hefe- und Mäusezellkulturproben, um 47 zu überprüfen Elemente des Warte p53 in 14 fest gefügten und Nichtwirbeltier Sorten her. Die Studie umfaßte Forscher vom nationalen Institut für Krebsforschung (molekulare Mutagenese-Maßeinheit, Abteilung von Übersetzungsonkologie) in Genua, in Italien und im Labor der molekulare Genetik-Chromosom-Stabilitäts-Gruppe des nationalen Instituts der Umwelterhaltung-Wissenschaften (nationale Institute der Gesundheit).
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Finanzierenunterstützung kam in Teil von den Modellen des Nationalen Krebsinstituts Mäusedes menschlichen Krebs-Konsortiums, der italienischen Verbindung für Krebsforschung, des nationalen Instituts der Umwelterhaltung-Wissenschaften und der Computermedizin-Mitte, ein Zustand Ohio-der dritten Grenzwright-Mitte für Innovation.
Der Cincinnati-Kinder, ein der Spitzenfünf Krankenhäuser der Kinder in der Nation entsprechend Kindzeitschrift, ist eine Anstalt mit 475 Betten, die dem Holen der Welt der Freude an den gesünderen Kindern gewidmet wird. Der Cincinnati-Kinder wird der Lieferung von Sorgfalt eingeweiht, die fristgerecht wirkungsvoll ist, leistungsfähig, Familie-zentriert, gerecht und sicher. Damit seine Bemühungen die Weisengesundheitspflege wird zur Verfügung gestellt, der Cincinnati-Kinder umwandeln, die der das 2006 Amerikaner-Krankenhaus Verbindung-McKesson Suche nach Qualität Prize® empfangen werden. Der Cincinnati-Kinder ordnet an zweiter Stelle national unter allen pädiatrischen Mitten in den Forschungsbewilligungen von den nationalen Instituten der Gesundheit und ist ein unterrichtender Teilnehmer der Universität der Cincinnati-Hochschule von Medizin. Der Anblick der Cincinnati-Kinder ist, der Führer zu sein, wenn er Kindergesundheiten verbessert. |
