In ihren Versuchen, gegenwärtige Belastung-spezifische Impfstoffe wirkungsvoll zu bilden, muss die (WHO) Weltgesundheitsorganisation die höchstwahrscheinlichen Virenbelastungen jährlich voraussagen, die für den folgenden Saisongrippeausbruch verantwortlich sind. Dieser Prozess findet gerade einige Monate statt, bevor Grippejahreszeit beginnt. Dieser Prozess ist fehleranfällig, d.h. ist es möglich, dass der Impfstoff gegen nicht-kongruente Virenbelastungen und nicht die hergestellt sein kann, die die Epidemie wirklich verursachen können. Außerdem solange Impfstoffe bleiben, Belastungsbesondere zu sein, ist es zu beiden Fertigung sie im Voraus unmöglich und ermöglicht ihrem Speichern. Dieses der Reihe nach fährt herauf die vaccine Kosten und bildet seine leistungsfähige weltweite Verteilung fast unmöglich.

Schließlich tauchen die neuen Belastungen des Grippevirus normalerweise in Asien auf und wandern dann nach Europa und Nordamerika ab. Vor kurzem zeigte Indonesien seine Abneigung, um mit WHO zusammenzuarbeiten und schränkte Informationsaustausch betreffend die Art einer neuen Grippebelastung ein. Einige andere Länder in der Region waren Indonesiens zu den Tätigkeiten sympatisch. Diese und viele anderen Probleme sind nie völlig entschlossen, bis Ant-Grippeimpfstoffe aufhören, Belastung-spezifisch zu sein.

Jedoch konnten alle Probleme, die oben erwähnt wurden, durch die Entwicklung eines neuen Erzeugung des Impfstoffs vermindert werden. Solch ein Impfstoff sollte auf konservierten Grippeproteinen basieren, die zu einem bedeutenden Grad unter allen Grippebelastungen konstant bleiben.

Zusätzlich zu ununterbrochen ändernden Proteinen besitzt Grippevirus auch Nucleoprotein (NP) und Majorsmatrixprotein (M1), das innerhalb des Virenpartikels liegen, und erzeugt nicht eine starke Antikörperantwort. Dieser kann der Grund sein, warum diese Proteine nicht natürlich bedeutende Mutagenese durchmachen und Gruppen ein auffallenden Grad an Ähnlichkeit unter aller Grippe belastet. Ein anderes konserviertes Grippeprotein, das stark in Virus-angesteckten Zellen ausgedrückt wird, ist ein nonstructural Protein 1 (NS1).

In der März-Ausgabe der wissenschaftlichen Zeitschrift „Grippe und andere Atmungsviren“, berichtete Massachusetts-gegründete Biotech-Firma Cure Lab, Inc. über dem impfenmäuse mit einer Kombination der Gene, die diese drei konservierten Proteine des Grippevirus verschlüsseln, des NP, des M1 und des NS1, geschützte Mäuse gegen Menschen sowie Vogelbelastungen des Grippevirus. Insbesondere schloß dieses ein Experiment ein, das Schutz gegen Vogelgrippevirus zeigt, das Art 5 hemaglutinin oder H5 verschlüsselt. Die Herausforderung mit dieser Virenbelastung wurde als Modell des möglichen pandemischen Ausbruchs verwendet, dem viele können verursacht werden glauben, der menschlichen Bevölkerung indem sie des Vogel-Virus H5N1 verbreiten. Außerdem im gleichen Papier, berichtete Heilung-Labor, dass die gleiche Kombination von drei Virengene gebotenen bedeutenden Schutz gegen H5-carrying Grippebelastung im Huhnmodell konservierte.

Zusätzlich zum Heilung-Labor üben einige andere Firmen auch Versuche aus, die Gene zu verwenden, die konservierte Grippeproteine als vaccine Bestandteile verschlüsseln. Dieses schließt die Kalifornien-gegründete Firma Vical ein, bekannt für sein chemisches hilfreiches Vaxfectin. Vical schloß ein anderes extrem konserviertes Grippeprotein, M2 in sein vorgeschlagenes Ant-Grippeprodukt mit ein. M2 ist in den niedrigen Kopienzahlen an der Oberfläche der Grippevirenpartikel anwesend, aber wird reichlich auf der Oberfläche der angesteckten Zellen ausgedrückt. Die meisten Forschungsgruppen, einschließlich britische Biotech-Firma, Acambis, haben versucht, nur ein extrazellulares Gebiet von M2 Protein benanntes M2e zu verwenden. Trotz einiger aufmunternder Resultate, die zeigen, dass, wenn es an den sehr hohen Dosen verwendet wird, M2e eine schützende Antikörperantwort, die gegenwärtige Meinung verursachen kann im Feld ist, dass es nur als Ergänzung zu den stärkeren Antigenen verwendet werden sollte. Einer der Gründe kann sein, dass M2e die möglichen schützenden Epitopes ermangelt, die innerhalb der intrazellulären und Trans-membraneteile von M2 gelegen sind. Zusätzlich mindestens zeigte ein neuer Report dass Schutzimpfung mit dem M2e-encoding Gen, das im Verbindung mit dem NP-Gen, der verbitterten Krankheit und der erhöhten Sterblichkeit in den Schweinen benutzt wurde. Im Gegensatz zu der Acambis Strategie hat Vical das Gen miteingeschlossen, das einen GrößengleichM2 in seinen vaccine Prototyp verschlüsselt. Die Firma berichtete, dass sie klinische Studien bereits eingeleitet hatte.

„Während sie häufig geschieht, beginnt path-finding Forschung resultierend aus einem unerwarteten Ausfall,“, sagte Dr. Alex Shneider, der ältere Autor auf dem PLoS EIN Papier und CEO des Heilung-Labors. „Zuerst, glaubten wir, dass das ein Gen, das den GrößengleichM2 unserem vorher entwickelten vaccine Prototyp einfach hinzufügen weiterere Zunahme die schützenden Eigenschaften des Impfstoffs verschlüsselt wurde. Stattdessen beobachteten wir genau das Entgegengesetzte“.

Verwirrt mit solch einem nicht eingängig Resultat, ging Heilung-Labor von der Produktentwicklung zu einer Annäherung der grundlegenden Wissenschaft und stellte die Frage: „Warum wurde M2-Abnahme die Leistungsfähigkeit der Grippeschutzimpfung?“ Interessant für einige Jahre bekannt M2, um in den vaccine Studien immunisierend unzulänglich zu sein, die tatsächlich, erfordert der Anwendung entweder der hohen Dosen von M2 oder von Verschiebung zu M2e-peptide, wie oben erwähnt. Früh zeigte Heilung-Labor, dass M2 eigenständig die Zellen töten kann, dieses Protein produzierend (nicht infiziert mit Grippe). Die Wissenschaftler theoretisierten, dass dieses der zugrunde liegende Grund für den nicht wünschenswerten Effekt von M2 auf Schutzimpfung ist. Wenn diese Annahme korrekt war, dann würde sie sofort vorschlagen, wie man das Problem löst.

Damit M2, zum nicht in der Lage zu sein, seine Negativfunktionen auszuüben, sollte das Protein „eingeschlossen werden“ oder neutralisiert werden, derart dass es an der Zellentötung verhindert. Folglich fixierte Heilung-Labor M2 mit anderen Proteinen, die einen Impfstoff festsetzen, sodass Proteine NP, M1 und NS1 M2-Funktionalität einschränken. Dieses spezifische zusammengesetzte Poly-protein, das nicht die Wirtszellen tötete, wurde gründete auf seinen biochemischen Eigenschaften und auf Zellenbasisproben vorgewählt.

Weitere Tierprüfung zeigte, dass das Schmelzverfahrenskonstruieren, das alle vier enthält, Grippeproteine einschließlich „neutralisierten“ M2 konservierte, besitzt viel viel versprechendere schützende Eigenschaften als das gleiche Poly-protein ohne M2. „Er zeigt uns, dass das M2-gene ein wertvoller Bestandteil eines neuen Anti-grippe Impfstoffs in der Tat sein kann, wenn seine negative Auswirkung beseitigt wird. Eine solche Annäherung wird im PLoS EINE Publikation abgegrenzt. Andere Möglichkeiten sind Verhinderung des M2-induced Zellentodes durch Einleitung der spezifischen Veränderungen in das M2-Gen oder Kombinationschutzimpfung mit den Drogen, die M2 z.B. Amantadin“ - besagten Dr. Alex Shneider zielen.

„Unsere Daten nicht notwendigerweise zeigen, dass klinische Studien der Impfstoffe, welche die Gene verschlüsseln ein Größengleichgrippe M2-Protein verwenden,“ unsicher ist - angegebenen Dr. Petr Ilyinskii, Hauptwissenschaftler am Heilung-Labor an. „Gleichzeitig, kann es vorschlagen, dass die Wirksamkeit der M2-containing Impfstoffe nicht für klinische Studien und medizinische Anwendungen optimal ist“.

Unterdessen fährt pandemische Grippe fort, eine der Hauptdrohungen zur Gesellschaft zu sein. Sie bleibt, mindestens gesehen zu werden, ob sie durch die Entwicklung der neuen Impfstoffe ähnlich Pocken und beseitigt wird Poliomyelitis oder wird kontrollierbar.

KONTAKT: Helen Kress
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Alex Shneider (entsprechender Autor)
Das Heilung-Labor
EMail: ashneider@curelab.com

Zitieren: Ilyinskii PO, Gambaryan WIE, Meriin AB, Gabai V, Kartashov A, et al. (2008) Hemmung Zellen-des Todes der Grippe-M2-Induced vermindert seinen negativen Beitrag zur Schutzimpfung-Leistungsfähigkeit. PLoS EINS 3 (1): e1417. doi: 10.1371/journal.pone.0001417

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