„Diese Entdeckungen geben Einblick in, wie konnten Drogen, die indirekt cyclin D1 Funktion hemmen, entweder die in der Prüfung oder sich zu entwickeln eine, einer bedeutenden Anzahl von Frauen mit Brustkrebs helfen,“ sagten Priscilla Furth, M.D., ein Professor in der Lombardi-kompletten Krebs-Mitte, die der ältere Forscher der Studie ist.

Cyclin D1 gehört einer Familie der cyclin Gene, deren Proteine cyclin-abhängige Kinasen regulieren (CDKs), die der Reihe nach Zellteilung steuern. CDKs sind die Hauptvermittler des Zellenverbreitungszyklus. Überproduktion des Cyclin D1 Proteins oder Verstärkung (Extrakopien) des Gens sind in einigen Krebsen beobachtet worden, und diese Studie setzte einen Körper der Forschung Furths im Labor fort, das das Verhältnis zwischen ER+ Brustkrebs und cyclin D1 überprüft hat.

2005 veröffentlichten Furth und Frech eine Studie, die zeigte, dass über Ausdruck von ERα (das Hauptoestrogenempfängerformationsglied, das Zellenwachstum vermittelt und der Hauptspieler im ER+ Brustkrebs ist), in den Mäusen die Entwicklung der frühesten Form des Brustkrebses ergab, ductal Krebsgeschwürin-situ (DCIS). Sie fanden dann, dass cyclin D1 vorbei in diesen Verletzungen aber nicht im umgebenden normalen Gewebe ausgedrückt wurde. „Sobald der Krebsprozeß anfängt, cyclin D1 sagten die Anfänge, die,“ Frech über-ausgedrückt wurden. „Dieses war ein aufregendes Finden, aber es war nicht frei, was das exakte Rolle cyclin D1 spielt im ER+ Krebs.“

Zu herausfinden, was das Protein in diesen Brusttumoren, Frech, Furth, Kathleen Torre, B.S., von Georgetown und von Gertraud W Robinson, Ph.D. von NIDDK, NIH tat, entschieden, eine Genetikannäherung zum Problem zu nehmen. Sie verursachten ein Tiermodell, dem ERα über-ausdrückte und cyclin D1 ermangelte.

Sie dachten, dass sie eine verringerte Ausdehnung in DCIS in den Tieren sehen würden, aber, was sie wirklich fanden, war, dass sie vollständig das Gewebe der Milch- Drüse ermangelten, das normalerweise Muttermilchluftschachte einhüllt. „Dieses war sehr überraschend. Die meisten Zellen, die normalerweise die Drüse bilden, waren abwesend, ersetzt durch anderes strukturelles Gewebe, das nicht dort sein sollte,“ sie sagten.

t verwirrte auch, sagte Frech, weil Pubertät-verursachte Entwicklung der Milch- Drüse in den weiblichen Mäusen, die einfach cyclin D1 ermangeln, im Wesentlichen Normal ist. Es war den Forschern kein sinnvoll, dass Koppelung über Ausdruck von ERα mit dem Fehlen cyclin D1 einen kompletten Mangel an Milch- Drüsen haben würde. „Dieses war das Schlagen, sehr ungewöhnlich,“ sagte sie.

Die Lösung war auch, sagte Frech sehr schwierig, dessen drei Jahre der Arbeit über das Projekt ihr einen Ph.D. erwarben.  Sie fanden schließlich, dass, wenn cyclin D1 gelöscht wird, Niveaus eines anderen Hauptcyclin Familienmitglied − cyclin E − erhöht werden. Und Überproduktion von cyclin E, in der sich entwickelnden Drüse von diesen ERα über dem Ausdrücken der Mäuse führte zu DNA-Schaden- und Zellentod. Die Frage, die unbeantwortet bleibt, ist, ob diese Situation zutreffend in den vorgerückten Krebsen halten würde, die mit Mitteln behandelt wurden, die cyclin D1 Funktion hemmen, sagte sie.

Sie entdeckten auch, dass, während cyclin D1 nicht für Wartung der normalen Brustzellen notwendig war, es für die starke Verbreitung des anormalen − Zellen der Milch- Drüse wesentlich war und dieser differenziale Gebrauch des cyclin D1 scheint, zum frühen Brustkrebs einzigartig zu sein. „Dieses stützt die Idee, dass die Verringerung von cyclin D1 in den Brustkrebszellen nicht normale Zellen schädigen würde,“ sie sagte. Es gibt die experimentellen Mittel, die jetzt in den klinischen Studien geprüft werden, die cyclin D1 Funktion schließen, indem sie CDKs zielen, Frech sagte. Z.B. ist flavopiridol ein starkes CDK Hemmnis, das z.Z. klinische Studien für eine Vielzahl der Tumoren einschließlich Brustkrebs durchmacht. Klinische Tätigkeit ist aufmunternd, wenn sie im Verbindung mit anderen molekularen gerichteten Mitteln verwendet wird, sagte sie.

Die Studie wurde durch Bewilligungen vom Verteidigungsministerium und von den nationalen Instituten der Gesundheit gestützt.

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