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Einzigartige Rolle des Zellentodesproteins TRADD im Virensignalisieren

Epstein-Barr Virus ist in den Menschen unglaublich allgemein; bis 95% von Erwachsenen in der entwickelten Welt sind angesteckt worden, die glanduläres Fieber verursacht und mit der Entwicklung einiger Formen des Krebses verbunden worden ist. Forschung veröffentlichte PLoS dieser Woche in der Biologie nachforscht die Weise, die das Virus TRADD-a Menschen Protein-im Auftrag manipuliert, um selbst im Wirt herzustellen.

Epstein-Barr Virus ändert die Weisenzellen im menschlichen Immunsystem, genannt b-Lymphozyten, benimmt sich und wandelt sie in krebsartige Zellen, die mehr überleben und teilen, als sie sollte um. Es scheint merkwürdig, dass TRADD in umwandelnzellen mit einbezogen werden kann, um dies zu tun, weil in einer gesunden Person, TRADD wichtig ist, wenn man gerade das Entgegengesetzte tut: es verursacht apoptosis-organisierten Zellentod.

Forscher gegründet im GSF - nationales Forschungszentrum für Umwelt und Gesundheit (von 2008: Helmholtz Zentrum Muenchen), in München, studierte die Weise, die TRADD auf LMP1 einwirkt, ein Protein, das durch das Virus produziert wurde, das für Zellenumwandlung wesentlich ist. Sie änderten genetisch Zellen, damit sie kein TRADD produzieren würden und zu finden, dass diese Zellen nicht auf die Umwandlungsignale reagierten, durch das Protein LMP1 sendete und zeigte, dass TRADD für diese Änderung notwendig ist. Sie studierten die Form des Virenproteins LMP1 und zeigten, dass eine Region von ihr an TRADD auf eine einzigartige Art bindet. Wenn TRADD zu LMP1 gesprungen wird, ist es nicht imstande, auf die Moleküle einzuwirken, die es normalerweise wurde, und also kann es Zellentod nicht verursachen, während es zu bedeutet wird.

Die Forscher, geführt vom Dr. Arnd Kieser, nahmen dem einzigartigen TRADD verbindlichen Aufstellungsort, den sie ihn, um den TRADD verbindlichen Aufstellungsort auf dem zellularen Protein des Wirtes zu ersetzen identifizierent auf dem Virenprotein und benutzt hatten, das Zellentod vermittelt. Dieses war genug, zum des zellularen Proteins in einen non-apoptotic Empfänger umzuwandeln und von TRADD von der Veranlassung von apoptosis folglich zu stoppen. Dieses ist ausgezeichneter Beweis, dass sie richtig den Mechanismus identifizierent haben, dem das Virenprotein verwendet, um b-Lymphozyten umzuwandeln.

„Es ist erstaunlich, welchen hoch entwickelten molekularen Mitteln dieses menschliche Tumorvirus, um sich entwickelt hat das Kommunikationssystem seiner Wirtszelle zu kontrollieren,“ Kieser zu erlernen sagte. „Die einzigartige Interaktion von LMP1 mit TRADD konnte als Zielstruktur für Drogeentwicklung gegen EBV-verursachte Krebse dienen.“

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Zitieren: Schneider F, Neugebauer J, Griese J, Liefold N, Kutz H, et al. (2008) das Virenoncoprotein LMP1 nutzt TRADD für das Signalisieren aus, indem er seine apoptotic Tätigkeit maskiert. PLoSBiol 6 (1): e8. doi: 10.1371/journal.pbio.0060008

KONTAKT: Arnd Kieser
GSF-Nationales Forschungszentrum für Umwelt und Gesundheit
Abteilung der Gen-Vektoren
München, D-81377
Deutschland
+49 897 09 95 35
+49 897 09 92 25 (Telefax)
a.kieser@gsf.de

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