Cristen Willer, Ph.D., an der Universität von Michigans Schule des öffentlichen Gesundheitswesens, des Ann Arbors und der Serena Sanna, Ph.D., am C.N.R. Institut von Neurogenetics und von Neuropharmakologie, Monserrato, Italien und andere Mitglieder der Sardinien-Studie des Alterns, einschließlich Forscher an NIA, leitete die Studie, zusammen mit Mitgliedern der Finnland-Vereinigten Zustände, die Untersuchung der Nicht-Insulin-Abhängigen Diabetes- mellitusgenetik (SCHMELZVERFAHREN) studieren, die Forscher im North Carolina, Michigan, Finnland, Los Angeles und vom nationalen menschlichen Genom-Forschungsinstitut umfaßte (NHGRI). Sardinien-und SCHMELZVERFAHRENS-Forscher koordinierten auch die Bemühungen anderer Gruppen in Frankreich, das Vereinigte Königreich und über den Vereinigten Staaten.

Der Zweck der Studie war, umfassend genetische Varianten zu identifizierenen, die Lipidspiegel beeinflussen und die Verhältnisse zwischen diesen genetischen Varianten und Risiko von CAD zu überprüfen. Hohe Stufen des von geringer Dichte Lipoproteins (LDL) („schlechtes“ Cholesterin) scheinen, das Risiko von CAD zu erhöhen, indem sie Arterien verengen oder blockieren, die Blut zum Herzen tragen. Hohe Stufen des mit hoher Dichte Lipoproteins (HDL) („gutes“ Cholesterin) scheinen, das Risiko zu senken. Hohe Stufen der Triglyzeride, die einen großen Körperteil fett bilden und auch im Blutstrom gefunden werden, sind auch mit erhöhtem Risiko von CAD.

Um genetische Varianten zu identifizierenen die eine Rolle in den Lipidspiegeln spielen, wendeten sich Forscher an ein verhältnismäßig neues Konzept, bekannt als eine Genom-breite Verbindungsstudie (GWAS). Die GWAS Strategie ermöglicht Forschern, den gesamten menschlichen genetischen Plan zu überblicken oder Genom, nicht gerade den genetischen Varianten in einigen Genen. Das menschliche Genom enthält ungefähr 3 Milliarde niedrige Paare oder Buchstaben, von DNA. Kleine, single-letter Veränderungen treten natürlich ungefähr einmal in jeden 1.000 Buchstaben des DNA-Codes auf. Die meisten diesen genetischen Varianten sind nicht noch mit bestimmten Merkmalen oder Krankheitrisiken verbunden gewesen. Jedoch in einigen Fällen neigen Leute mit einem bestimmten Merkmal, wie höheren Niveaus des LDL Cholesterins, eine Version der Variante zu haben, während die mit untergeordneten wahrscheinlicher sind, die andere Version zu haben. In solchen Fällen können Forscher schließen, dass es eine Verbindung zwischen den Werten des Merkmals und den Varianten im Gen gibt.

Gewöhnlich sind GWAS Studien in den Proben, in denen alle Einzelpersonen mit dem gleichen Genspan überprüft werden, eine experimentelle Vorrichtung durchgeführt worden, die Forschern erlaubt, mehr als 100.000 genetische Varianten in einem einzelnen Experiment zu messen. Aber in dieser Studie, entwickelten Forscher und setzten neue statistische Methoden ein, die sie Daten über verschiedenen Genspänen kombinieren und die viel größeren Anzahlen von Teilnehmern folglich überprüfen ließen.

Wenn die statistische Energie durch neue Programme gewonnen ist, die die Zusammenfassung der großen Sardinien-, SCHMELZVERFAHREN und Diabetes-genetischen Initiativendatensätze (DGI) erleichterten, waren Forscher, Schwankungen 18 Gene zu identifizierenen, die HDL, LDL und/oder Triglyzeridniveaus beeinflussen. Diese Liste der Lipid-verbundenen Gene ist im Wesentlichen länger als, was durch Analysen der einzelnen Datensätze erzeugt wurde, die nur auf eine bis drei Gene jedes gezeigt hatten. Von den sieben eben implizierten Genen waren zwei mit HDL Niveaus, man mit LDL Niveaus, drei mit Triglyzeridniveaus und man mit Triglyzeriden und LDL Niveaus verbunden. Eine Zusammenfassung der Daten ist online bei http://www.sph.umich.edu/csg/abecasis/public/lipids vorhanden.

„Diese Resultate sind noch eins Beispiel von, wie Genom-breite Verbindungsstudien aufregende neue Alleen für biomedizinische Forschung öffnen,“ sagt NHGRI Direktor Francis S. Collins, M.D., Ph.D., der ein Mitverfasser der Studie und ein Forscher in der Genom-Technologie-Niederlassung NHGRIS ist. „Während einige der genetischen Varianten, die wir identifizierenten, bekannt, um eine gut eingerichtete Rolle im Lipidmetabolismus, andere zu spielen haben keinen offensichtlichen Anschluss. Die weiteren Studien, zum der biologischen Bahnen zu identifizierenen der exakten betroffenen Gene und konnten neues Licht auf Lipidmetabolismus verschütten.“

Wissenschaftler schätzen, dass der genetische Beitrag zu den Lipidspiegeln ungefähr 30 bis 40 Prozent ist; die genetischen Varianten, die in der neuen Studie aufgedeckt werden, sind für ungefähr 5 bis 8 Prozent dieses Beitrags, die Wissenschaftleranmerkung verantwortlich, die bedeutet, dass es mehr getan zu werden gibt Arbeit. „In dieser Studie führten wir eine komplette Suche nach allgemeinen Varianten des großen Effektes durch. Die noch entdeckt zu werden Erbfaktoren, konnten ausfallen, allgemeine Varianten mit kleineren Effekten zu sein, oder seltene Varianten mit einem großen Effekt,“ sagt Karen L. Mohlke, Ph.D., der Universität des North Carolina, Chapel Hill, das die Studie mit Gonçalo R. Abecasis co-directed, Ph.D., der Universität Michigans der Schule des öffentlichen Gesundheitswesens.

Um festzustellen wenn die genetischen Varianten mit Lipidspiegeln auch verbanden Risiko der Herzkrankheit beeinflussen, die Forscher verglich ihre Resultate mit Resultaten von der des Wellcome Vertrauens-Fall-Steuerneuen Genom-breiten Verbindungsstudie konsortiums CAD 15.000 britische Einzelpersonen mit einbeziehend. Sie fanden, dass alle Genvarianten, die mit erhöhten LDL Niveaus verbunden sind auch, unter Leuten mit CAD überwiegender waren. Leute mit der Genvariante für hohe Triglyzeridniveaus hatten auch ein erhöhtes Risiko für CAD, obgleich das Verhältnis nicht war, wie stark. Kein Verhältnis wurde zwischen HDL und CAD gefunden.

„Es war überraschend, dass, während es frei war, dass genetische Varianten, die Ihr `schlechtes' Cholesterin erhöhen, auch mit erhöhtem Risiko der Herzkrankheit sind, wir nicht fanden, dass die Varianten, die Ihr `gutes' Cholesterin beeinflussen, mit verringertem Risiko des Koronararterienleidens waren. Möglicherweise führt dieses Resultat uns, die Rollen des guten nochmals zu prüfen und schlechtes Cholesterin in der Anfälligkeit zur Herzkrankheit,“ erwähnt Abecasis.

Eine Wechselbeziehung unter den Genen, die Lipidspiegel beeinflussen und Risiko für kranzartige Herzkrankheit zu identifizierenen ist ein erster Schritt in einem langen Weg zu den möglicherweise wichtigen klinischen Implikationen. „, was wir sind schließlich neue Therapeutik- und/oder Lebensstiländerungen suchen, die Einzelpersonen empfohlen werden können, um zu helfen, BlutLipidspiegel zu handhaben und nach Risiko der Herzkrankheit zu verringern,“ sagt David Schlessinger, Ph.D., Leiter des Labors des NIAS des Genetik-und NIA Projekt-Offiziers für Sardinien.

Diese Studie zeigt auch die Energie der internationalen Zusammenarbeit in den genetischen Analysen. Keine der Studien, die zusammenarbeiteten, um diese Arbeit zu ermöglichen, waren genug groß, alle diese wichtigen Verbindungen allein zu finden. Indem man zusammenarbeitete, wurden vorher unvermutete genetische Einflüsse auf Lipidspiegel und Herzkrankheit aufgedeckt.

Sardinien wird durch NIA finanziert und SCHMELZVERFAHREN empfängt Unterstützung vom nationalen Institut von Diabetes und verdauungsfördernde und Niere-Krankheiten (NIDDK) und NHGRI. Zusätzliche genetische Daten wurden von GD I, die die finnischen und schwedischen Einzelpersonen miteinbezieht und eine Zusammenarbeit des ausgedehnten Instituts von Harvard und von MIT ist, Cambridge, Mass. zur Verfügung gestellt; Lund-Universität, Malmö, Schweden; und Novartis, Basel, die Schweiz.

Zusätzlich zum NIA; NHGRI; Universität von Michigan, Ann Arbor; Universität des North Carolina, Chapel Hill; Abteilung der Gesundheit und der Funktionskapazität, nationales öffentliches Gesundheitswesen-Institut, Helsinki, Finnland; Keck medizinische Fakultät, Universität von Südkalifornien, Los Angeles; und das C.N.R Institut von Neurogenetics und von Neuropharmakologie, andere Anstalten mit den Forschern, die an der Studie teilnehmen, waren: Geriatrie-Betriebsmaßeinheit, Institut für die endokrine und metabolische Pathologie, Rom; Studieen-Abfertigung, Universität von Oxford, England; Nationale Mitte von Genotypage, Genomic Institut, Commissionership der Atomenergie, Evry, Frankreich; Abteilung von Sozialmedizin, Universität von Bristol, England; Universität der Maryland-medizinischer Fakultät, Baltimore; Abteilungen des öffentlichen Gesundheitswesens und der medizinischen Datenverarbeitung, medizinische Fakultät, Paris; Forschungs-Maßeinheit der Ernährungsepidemiologie, Bobigny, Frankreich; London-Schule der Hygiene und tropische Medizin, Universität von London; und Abteilung des öffentlichen Gesundheitswesens, Universität von Helsinki, Finnland.

Die Daten, die in dieser Analyse verwendet wurden, wurden durch die Studien erzeugt, die durch NIA, NHGRI, NIDDK und das nationale Herz, der Lungenflügel und das Blut-Institut (NHLBI) gestützt wurden, alles Teil NIH; das Wellcome Vertrauen; die amerikanische Diabetes-Verbindung; die Abteilung der Veteranen-Angelegenheiten; die britische Herz-Grundlage; der des Vereinigten Königreichs medizinische Forschungsrat; und das französische Ministerium von höherer Ausbildung und von Forschung. Die Genom-breiten Scans der SCHMELZVERFAHRENS-Teilnehmer' DNA wurden in der Mitte für übernommene Krankheit, unter Verwendung der Finanzierung von NIH und vom Universität John Hopkins, Baltimore durchgeführt.

Auch heute, NIH-stützten andere die Genom-breite Verbindungsstudie, die das Sardinien, SCHMELZVERFAHREN mit einbezieht und GD- Igruppen wurden in der Voron-line-Publikation von Natur-Genetik freigegeben. In dieser Studie kann eine internationale Mannschaft, einschließlich viele Forscher von der Lipiduntersuchung, gefundener Beweis, den allgemeine genetische Varianten vor kurzem mit Osteoarthritis verbanden, eine kleine Rolle in der menschlichen Höhe auch spielen.

Zu Verbraucherinformation über Herzkrankheit, die NHLBI Web site bei www.nhlbi.nih.gov/health/public/heart/index.htm besichtigen.

Das NIA führt die Leit- und stützenforschung der Bundesregierungbemühung auf den biomedizinischen und Sozial- und Verhaltensaspekten des Alterns und den Problemen älteren Leuten. Zu mehr Information über Altern-in Verbindung stehende Forschung und das NIA, die NIA Web site bei www.nia.nih.gov bitte besichtigen.

Das nationale Institut von Diabetes und die verdauungsfördernde und Niere-Krankheiten, ein Bestandteil des NIH, leitet und stützt Forschung im Diabetes und in anderen endokrinen und metabolischen Krankheiten; verdauungsfördernde Krankheiten, Nahrung und Korpulenz; und Niere, urologisch und hämatologische Krankheiten. Das volle Spektrum von Medizin überspannend und Leute alles Alters und ethnischen Gruppen betrübend, geben diese Krankheiten einige der allgemeinsten, strengsten und sperrenbedingungen um, die Amerikaner beeinflussen. Zu mehr Information über NIDDK und seine Programme, www.niddk.nih.gov sehen.

Abteilung NHGRIS der internen Forschung entwickelt und führt Technologie ein, um die genomic und genetischen Krankheiten zu verstehen, zu bestimmen und zu behandeln. Zusätzliche Information über NHGRI kann bei www.genome.gov gefunden werden. Zu mehr Information über Genom-breite Verbindungsstudien, zu www.genome.gov/20019523 gehen.

Medizinische Forschung der NIH-the Nation Agentur-schließt 27 Institute und Mitten mit ein und ist ein Bestandteil der US-Abteilung der Gesundheits-und Sozialdienste. Es ist das hauptsächlichbundesamt für das Leiten und Stützgrundlegende, klinische und weitertragende medizinische Forschung, und es forscht die Ursachen, die Behandlungen und die Heilungen für die allgemeinen und seltenen Krankheiten nach. Zu mehr Information über NIH und seine Programme, Besuch www.nih.gov.