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El protocolo de la terapia de gene en el UCSD activa el sistema inmune en pacientes con leucemia

Un equipo de investigación en el centro del cáncer de Moores en la Universidad de California, San Diego (UCSD) divulga que los pacientes con leucemia linfocítica crónica (CLL) que fueron tratados con un protocolo de la terapia de gene comenzaron a hacer los anticuerpos que reaccionaron contra sus propias células de la leucemia. El estudio será publicado en línea la semana de los 11-15 de febrero en la edición en línea de los procedimientos de la Academia de Ciencias nacional.

Los investigadores llevaron por Thomas J. Kipps, M.D., Ph.D., insertaron un gene con el potencial para activar una inmunorespuesta - un protocolo de la terapia de gene desarrollado en el UCSD - en seis pacientes con CLL, la forma más común de leucemia adulta. Varios de los pacientes comenzaron a hacer los anticuerpos que reaccionaron contra sus propias células de la leucemia. Cuando estaban probados en el laboratorio, los anticuerpos también reaccionaron con las células de la leucemia de otros pacientes con la enfermedad.

“Propias células de la leucemia del paciente fueron modificadas fuera de su cuerpo y dado detrás como vacuna,” dijo Kipps. “El resultado levanta esperanza que puede ser posible activar el sistema inmune de un paciente contra su propio cáncer.”

Demostraron los pacientes para hacer los anticuerpos reactivos con un antígeno leucemia-asociado - una proteína hecha por las células de la leucemia que pueden estimular el sistema inmune del cuerpo a los anticuerpos del producto - ROR1 llamado. Este antígeno aparece ser encontrado solamente en la superficie de la célula de las células de la leucemia, pero no en las células normales, y los servicios como receptor que los lazos a un ligand llamaron Wnt5a, que activa un camino importante para la supervivencia de las células de la leucemia.

“El ligand de Wnt5a obra recíprocamente con ROR1 para realzar supervivencia de la leucemia-célula. Los anticuerpos que reaccionan con ROR1 pueden interferir con esta señal de la supervivencia y pudieron también apuntar específicamente las células de la leucemia para la destrucción,” Kipps dijo.

Él también observó que porque el antígeno ROR1 se encuentra solamente en las células de la leucemia, podría ser desarrollado como marcador muy específico para supervisar para la presencia continua de células de la leucemia después del tratamiento o para identificar las células de la leucemia en pacientes con enfermedad temprana, cuando el cáncer no pudo ser detectado de otra manera. También proporciona una blanco mucho más específica para la terapia del anticuerpo. Los anticuerpos que apuntan ROR1 serían los anticuerpos actual usados desemejantes, que atan los antígenos encontrados no sólo en las células de la leucemia, pero también en las células normales. Porque pueden destruir las células normales, los anticuerpos usados actual para tratar a pacientes con esta leucemia pueden causar efectos secundarios y debilitar el sistema inmune.

El antígeno ROR1 se encuentra en algunas células en el desarrollo embrionario temprano y no se detecta ordinariamente en las células humanas o los tejidos adultos. Sin embargo, las altas cantidades de este antígeno se encuentran en todas las células de la leucemia de pacientes con CLL. En el papel de PNAS, los investigadores del UCSD presentan datos sobre las células de la leucemia de aproximadamente 70 pacientes, que expresaron el antígeno ROR1.

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Kipps es la silla de Evelyn y de Edwin Tasch en la investigación de cáncer y el profesor de la medicina en la Facultad de Medicina del UCSD. Él es también vicedirector para la investigación en el centro del cáncer de Rebecca y de Juan Moores UCSD, el director de un centro especializado sociedad de la leucemia y del linfoma del programa de investigación, y el director de un consorcio nacional federal financiado de la investigación para la leucemia linfocítica crónica llamada el consorcio de la investigación de CLL, o CRC.

Los contribuidores adicionales en el centro del cáncer de Moores UCSD incluyen primer Tetsuya Fukuda autor, Liguang Chen, Tomoyuki Endo, la espiga de Li, Desheng Lu, Januario E. Castro, George Widhopf, Laura Z. Rassenti, marca Cantwell, Charles Cantwell y Charles Prussak. El papel fue contribuido por Dennis A. Carson, M.D., profesor, centro del cáncer de Moores UCSD y el consorcio crónico de la investigación de la leucemia linfocítica en el UCSD. El trabajo fue apoyado en parte por concesiones de los institutos nacionales de la salud, del fondo de investigación de cáncer de sangre del centro del cáncer de Moores UCSD y de una concesión de la sociedad de la leucemia y del linfoma de América.

 
 
 
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