Según la Sociedad del Cáncer americana, 60.000 personas en los Estados Unidos desarrollaron el melanoma en 2007, y más de 8.000 muertos de la enfermedad. El melanoma es causado por la proliferación incontrolada de los melanocytes, cuyo pigmento, melanina, protege la piel contra los rayos ultravioletas del sol. Los nevos, que son benignos, también son causados por crecimiento y la diferenciación anormales de melanocytes.

Mientras que los nevos son, por definición, non-cancerous, más que mitad del tiempo la misma mutación es culpable en melanoma y nevos: un solo cambio del aminoácido en una proteína llamó BRAF. BRAF es parte de un sistema de señalización que sea importante para el crecimiento y la proliferación de la célula. La mutación de BRAF encontró en nevos y melanoma aumenta la actividad de la proteína de BRAF, incitando las células para multiplicarse anormalmente. En algunos melanocytes con esta mutación, la proliferación no puede ser parada, y el cáncer se convierte.

Pero a veces cuando el gene transformado de BRAF se expresa en melanocytes, esas células entran un estado de la hibernación permanente vía un proceso conocido como senectud. Estas células forman los nevos, no melanoma. Esto, según verde, indica que los controles y equilibrios genéticos dentro de esas células están trabajando correctamente. “La célula ha detectado este influenciar-haber activado oncogénico BRAF-y ésa induce a un mecanismo anticáncer que lance la célula en este estado congelado,” él dijo. El verde agregó que las células confían a veces simplemente suicidio en vez de senescing.

El cáncer resulta cuando algo bloquea este mecanismo a prueba de averías, dijo verde. “Mientras que este fenómeno era sabido, los componentes y los caminos implicados no eran,” él dijo.

Ponerse verde, su compañero postdoctoral Narendra Wajapeyee, y sus colegas hicieron una búsqueda genoma-ancha para las proteínas implicadas. Utilizaron retroviruses dirigidos para insertar pedacitos cortos del ARN a selectivamente apagan genes individuales en una serie de melanocytes. Algunas de las células progresaron al cáncer, mientras que no hicieron otras. Después de millares de la prueba de genes, encontraron 17 que fueron requeridas para que BRAF activado induzca senectud o suicidio. Junto, haber dicho verde, las proteínas hechas por estos genes compone el camino de la defensa del melanoma del cuerpo.

El grupo de Green encontró que tres de esas proteínas están requeridos para la senectud y los caminos programados de la muerte celular. La identidad de una de esas proteínas, insulina-como la proteína obligatoria 7 (IGFBP7) del factor de crecimiento, sorprendió a investigadores. No mucho era sabido sobre IGFBP7, salvo que fue secretado, dijo verde. Una proteína secretada no permanece dentro de la célula que la produce, sino que por el contrario se lanza de la célula y se mueve con la sangre a otras células. Verde dicho que el papel de una proteína secretada en el camino lo cogió de protector, porque “habríamos pensado este proceso sería puramente intracelular.”

El verde y sus colegas se centraron su atención en IGFBP7 porque su presencia sugirió algo que intrigaba: Si un melanocyte de otra manera sano comienza a expresar BRAF, el IGFBP7 que produce puede incorporar las células alrededor de él, incitando porciones de melanocytes “para apagar,” algo que arriesgando un tumor.

En los experimentos divulgó en célula, los investigadores expuso las células humanas del melanoma en cultura a IGFBP7 recombinante. La proteína tenía el mismo código genético que la versión humana, pero fue producida usando las células genético modificadas del insecto. Las células del melanoma que fueron tratadas con IGFBP7 confiaron suicidio-- apenas como si su mecanismo anticáncer trabajaba correctamente.

Los investigadores también inyectaron la proteína en la circulación sanguínea de ratones encendido a qué tumores humanos del melanoma habían sido injertados. IGFBP7 incorporó las células del tumor y paró su crecimiento en los ratones. Las “células del melanoma [causadas por mutaciones de BRAF] apagaron la expresión de este regulador dominante,” dijeron verde. “Debido a ésa, las células se escapan de senectud y forman un tumor.”

Según verde, la investigación también contesta a otra controversia en el campo: Son los callejones sin salida de los nevos o son ellos los precursores al melanoma " “si usted entra y ve a dermatólogo, si consideran un topo, ellos generalmente… corte él apagado,” él dijo. “No quieren tomar la ocasión que podría ser un precursor.”

Sin embargo, el verde piensa que sus resultados señalan en la otra dirección. Porque IGFBP7 es una proteína secretada, incluso si una activó BRAF-contener -- pero de otra manera sano -- la célula en los nevos parados produciendo IGFBP7 y amenazantes para formar un tumor, el IGFBP7 siendo secretado de las células alrededor de ella la mataría. “Es un mecanismo anticáncer extremadamente de gran alcance,” dijo verde.

Los resultados del equipo son importantes no sólo de un punto de vista de la investigación, pero también para los tratamientos clínicos futuros, conocido verde. El melanoma puede ser quitado quirúrgico si está cogido temprano, pero en casos avanzados no hay realmente tratamiento para él. La capacidad dicha verde de IGFBP7 de apuntar tumores del melanoma a través del cuerpo puede hacerle una herramienta de gran alcance para la terapia del cáncer. “Somos realmente muy emocionados sobre las perspectivas de intentar avanzar esto como tratamiento del melanoma,” él dijo.