Es decir el mismo gene en el mismo cáncer puede desempeñar un papel totalmente diverso a partir de una persona al siguiente, dependiendo de matices genéticos entre los individuos. Los resultados aparecen 6 de febrero en línea en genes y el desarrollo.

“Este descubrimiento pone la fundación para una intervención terapéutica adaptada,” dice Azad Bonni, profesor adjunto de la patología en la Facultad de Medicina de Harvard, y el autor mayor en este estudio. “Y eso es realmente importante. Usted no puede apenas ir oculto a tratar a gente inhibiendo STAT3.”

Cuando la mayoría de la gente piensa en neuronas, ella piensa en las neuronas, esas células cuya señalización eléctrica dé lugar a nuestro sentido. Pero otra clase de neuronas llamadas los astrocytes (nombrados después de su semejanza misteriosa a las estrellas) excede en número realmente las neuronas diez a una. A pesar de su nombre, el juego de los astrocytes un papel menos glamoroso que las neuronas hace. Típicamente, son células de la ayuda, implicadas con funciones tales como abastecimiento de los alimentos al tejido de nervio y reparación de cicatrices. Sin embargo, casi todos los cánceres de cerebro ocurren en astrocytes, o en las células de vástago de los nervios que generan astrocytes.

Bonni, un neurólogo y neurólogo entrenando, decididos para investigar la etiología genética del glioblastoma estudiando si ciertos genes reguladores que controlan la generación de astrocytes durante el desarrollo normal también desempeñan un papel en estos tumores. La lógica aquí es simple: puesto que la enfermedad es a menudo la avería de un proceso biológico normal, cuanto más que entendemos cómo las células le conseguimos la derecha, entendemos más qué podemos salir mal. Y puesto que STAT3 es un gene dominante que da vuelta a las células de vástago de los nervios en astrocytes durante el desarrollo normal, cuál es su papel en glioblastoma "

Bonni y dos autores importantes, Núria de la Iglesia y Genevieve Konopka, en colaboración con investigadores en el laboratorio de Ronald DePinho en el instituto del cáncer de Dana-Farber, comenzaron genético manipulando astrocytes del ratón, después colocándolos en un segundo grupo de ratones cuyos sistemas inmunes habían sido comprometidos. Los resultados los sorprendieron.

El aprovechamiento previamente publicó los datos, los investigadores mirados de cerca cómo dos genes, EGFR y a PTEN-cuyas formas transformadas se asocien glioblastoma-afectan a la función de STAT3 en astrocytes. El grupo de Bonni encontró cuando EGFR es transformado, STAT3 es un oncogene; con una mutación de PTEN, STAT3 es un supresor del tumor.

“EGFR, en su estado normal, es un receptor de la transmembrana, realizando generalmente sus funciones en la superficie de la célula,” dice Bonni. “Sin embargo, cuando se ha transformado, lo encontramos en el núcleo de célula que obra recíprocamente con STAT3-and que le da vuelta en un oncogene. STAT3 sí mismo no es transformado o dañado. Es el proceso de regular STAT3 que consiga dañado.”

Con PTEN, es una historia totalmente diversa. PTEN es sí mismo un gene de supresor del tumor. Cuando PTEN llega a ser lisiado en astrocytes, estos tumores potenciales todavía tienen STAT3 el colocarse en su manera. Esto es porque STAT3 actúa como supresor del tumor normalmente en astrocytes. Sin embargo, como más PTEN llega a ser lisiado, una cascada de acontecimientos moleculares se fija en el movimiento con el propósito expreso de inhibir la función STAT3 y así de dar vuelta la marea en las células hacia la formación del tumor.

Los investigadores confirmaron estos resultados en tumores humanos del glioblastoma también.

“La creencia que STAT3 puede solamente ser un oncogene ha sido un dogma bastante atrincherado en el campo,” dice Bonni, “así que nosotros realizamos muchos, muchos experimentos para cerciorarse de que ésta estaba correcta. Tomó a algunos investigadores muy persistentes en mi laboratorio para conseguir el trabajo hecho. Consecuentemente, nos convencen de nuestros datos.”

Mientras que el glioblastoma tiende a ser infrecuente, STAT3 también se ha implicado en cánceres de la próstata y de pecho, así que estos resultados pueden traducir a otros tipos de tumores también.

Además, los resultados contribuyen al cuerpo cada vez mayor de la evidencia de la “medicina personalizada,” demostrando que muchos tipos de cánceres contienen a subgrupos que requieren diversos tratamientos.

Esta investigación fue financiada por la confianza de Stewart de Washington, de la C.C., de la fundación de Armenise-Harvard, y del fondo de investigación de Carolyn y de Peter Lynch.

Citación completa:

Genes y desarrollo, volumen 22, edición 4: 15 de febrero de 2008
“Identificación de un camino PTEN-regulado del supresor del tumor cerebral STAT3”
Núria de la Iglesia (1), Genevieve Konopka (1.2), Sidharth V. Puram (1.3), Jennifer A. Chan (4), Roberto M. Bachoo (5), Mingjian J. Usted (5), recaudación de David E. (6), Ronald A. DePinho (5), y Azad Bonni (1.2.3)

1-Department de la patología, Facultad de Medicina de Harvard, Boston, mA
2-Program en neurología, Facultad de Medicina de Harvard, Boston, mA
3-Program en las ciencias biológicas y biomédicas, Facultad de Medicina de Harvard, Boston, mA
4-Division de la neuropatología, del departamento de patología, de Brigham y del hospital de las mujeres, Boston, mA
5-Department de la oncología médica, centro para la ciencia aplicada del cáncer del instituto de Belfer para la ciencia innovadora del cáncer, del instituto del cáncer de Dana-Farber, y del departamento de genética de la medicina y del departamento, Facultad de Medicina de Harvard, Boston, mA
6-Department de la patología y del departamento de microbiología, Facultad de Medicina de la universidad de Nueva York, Nueva York, NY

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