“La cosa importante para nosotros es subir con algo que potencialmente ayudará a gente,” dijo Ybe. ¿“Qué está sucediendo antes de la manifestación de la enfermedad? Podemos utilizamos esta información para subir con las drogas para difundir ese proceso?”

La enfermedad de Huntington es un desorden hereditario que hace una gran cantidad de células nerviosas morir. Estiman a cerca de 30.000 personas en los E.E.U.U. para tener la enfermedad -- aproximadamente una persona en diez milésimos. Los síntomas incluyen los movimientos, demencia y la depresión incontrolados, pero estos síntomas no aparecen generalmente hasta que el alcance afligido su 30s o 40s. A pesar de los pasos grandes importantes delanteros en la comprensión de la enfermedad estos últimos años, no hay actual curación.

La enfermedad comienza cuando la proteína del huntingtin se cae de HIP1. La vacante permite que otra proteína, HIPPI, entonces ate a HIP1. El complejo de HIP1 y del HIPPI es responsable de activar otras proteínas que causen la muerte de células. La pérdida de granes cantidades de células nerviosas lleva a una pérdida de función de motor, y eventual a la función del cerebro, también.

Ybe y Niu utilizaron la cristalografía de la radiografía para mirar un campo de interés en la superficie de HIP1, que trabaja en concierto con clathrin para traficar los alimentos en una célula, y se ha implicado de largo como desempeñar un papel importante en el desarrollo de la enfermedad de Huntington. Aprendieron que la superficie obligatoria potencial del HIPPI en HIP1 tiene una forma inesperada para un punto de enlace, un espiral que torcía en espiral llamado una “bobina arrollada.” Esto que encontraba era contrario a los resultados previstos que la superficie obligatoria que recibe el HIPPI está doblada en un dominio supuesto del determinante de la muerte.

Usando la información de la estructura molecular publicada de HIP1, los biólogos del IU esperan poder probar que las conexiones de la proteína son en última instancia responsables de accionar la cadena de las interacciones que llevan a la enfermedad de Huntington y cómo bloquearlas. Por ejemplo, observaron ese clathrin, proteína implicada en traer los alimentos a la célula, lazos con a la derecha el al lado HIP1 a donde el HIPPI ata. Mientras que el clathrin “empaqueta” los alimentos para una célula, HIP1 conecta estas “cestas” con la estructura de la célula. Si el HIPPI que ata con HIP1 previene la conexión del clathrin con HIP1, después el camino normal de alimentos en una célula se interrumpe, causando cambia en la capacidad de las células de funcionar normalmente.

“Hasta que entendemos la relación entre la proteína del huntingtin, HIP1, el clathrin y el HIPPI -- no vamos a entender qué está sucediendo en la persona que tiene la enfermedad,” dice Ybe. “Usted entiende qué está entrando encendido en células sanas, antes de que usted entienda qué está entrando encendido en células enfermas.”

La investigación fue financiada por los institutos nacionales de la salud y el laboratorio de Ybe se ha concedido recientemente una concesión del descubrimiento de la alta fundación de Q para apoyar el trabajo futuro. Ybe primero presentó resultados de este trabajo en el congreso del mundo sobre la enfermedad de Huntington en Dresden, Alemania, el año pasado.

Para hablar con Ybe, llamar por favor 812-856-4882 o el email jybe@bio.indiana.edu.