El ALS es una enfermedad progresiva que ataca las neuronas de motor, de largo y las células nerviosas complejas que alcanzan del cerebro a la médula espinal y de la médula espinal a los músculos a través del cuerpo, que actúan para controlar el movimiento voluntario. La degeneración de las neuronas de motor en el ALS lleva a la pérdida progresiva de control, de parálisis y de muerte prematura del músculo. Estimado para afectar a unos 30.000 americanos, diagnostican a la mayoría de la gente con el ALS entre las edades de 45 y 65. Típicamente, los pacientes del ALS viven los solamente un a cinco años después de la diagnosis inicial.
En los resultados publicados en ciencia en junio de 2006, Cleveland y sus colegas demostraron eso en primeros tiempos del ALS heredado, las pequeñas células inmunes llamadas microglia son dañadas por mutaciones en la proteína SOD1, y que estas células inmunes después acto para acelerar perceptiblemente la degeneración de las neuronas de motor. El nuevo estudio demuestra que mucho la misma cosa sucede a los astrocytes, las células de la ayuda que son esenciales para la función neuronal, y cuya disfunción se implica en muchas enfermedades. Los investigadores especulan que las células no-neuronales desempeñan un papel vital en la alimentación de las neuronas de motor y en toxinas del barrido del ambiente celular. Como con microglia, el papel del ayudante de astrocytes es alterado debido a las mutaciones en la proteína SOD1.
“Probamos qué sucedería si quitamos el gene de mutante de astrocytes en modelos del ratón,” dijo Cleveland. “Qué sucedió era dobló la vida útil del ratón después del inicio del ALS.”
Los Astrocytes son componentes claves en equilibrio el neurotransmisor señalan que uso de las neuronas de comunicar. Para examinar si el daño del mutante SOD1 a los astrocytes contribuye a la progresión de la enfermedad en el ALS, los investigadores en el laboratorio de Cleveland utilizaron un truco genético para suprimir el gene del mutante SOD1, pero solamente en astrocytes. La reducción del mutante enfermedad-que causaba SOD1 en astrocytes no retardó inicio de la enfermedad o enfermedad temprana; sin embargo, la última etapa de la enfermedad era extendida, casi doblando la esperanza de vida normal de un ratón con el ALS.
“Silenciando el gene de mutante en las ayudas de los astrocytes no sólo proteger la neurona de motor, pero la activación de los retardos del microglia del mutante que actúan para acelerar la progresión del ALS,” dijo Cleveland.
Los resultados demuestran que los astrocytes del mutante son probables ser blancos viables para retardar el índice de enfermedad separado y para ampliar la vida de pacientes con el ALS. Cleveland agregó que ésta puede probar especialmente noticias importantes a los investigadores en California y a otra parte el trabajo con las células de vástago. “Esto da a científicos una buena idea de qué células se deben substituir usando terapia de célula de vástago. Los Astrocytes son mucho más fáciles muy probable de substituir que la neurona de motor de crecimiento lento.”
Los contribuidores adicionales al estudio incluyen Koji Yamanaka, Seung Joo Chun y Severine Boillee, instituto de Luis para la investigación de cáncer y el departamento del UCSD de medicina y de neurología; Noriko Fujimore-Tonou e Hirofumi Yamashita, unidad de investigación de Yamanaka, instituto de la ciencia de cerebro de RIKEN, Saitama, Japón; David H. Gutmann, departamento de neurología, universidad de Washington, St. Louis; Ryosuke Takahashi, departamento de neurología, universidad de Kyoto, Japón; e Hidemi Misawa, departamento de farmacología, universidad de Kyoritsu de la farmacia, Tokio.
El trabajo fue supuesto por concesiones de los institutos nacionales de la salud, el centro del ALS de Packard en la Universidad John Hopkins, la asociación de la distrofia muscular, la fundación conmemorativa de Uehara, la confianza de Nakabayashi para la investigación del ALS, y el Ministerio de Educación, la cultura, la ciencia de los deportes y la tecnología de Japón. |
