Hildegund C.J. Ertl, M.D., director del centro vaccíneo del instituto de Wistar y autor mayor del estudio, dice que con la glicoproteína D para entregar los antígenos tiene una ventaja importante sobre otros acercamientos vaccíneos. “Permite que bajemos la dosis pero todavía conseguir una inmunorespuesta más fuerte,” ella dice.

La glicoproteína D es parte del sobre viral del herpes y se expresa en la superficie de las células infectadas con el virus de simplex de herpes. La glicoproteína D ata a una molécula del receptor llamada HVEM (mediador de la entrada del virus de herpes) en las células de antígeno-presentación. Trabándose sobre el receptor de HVEM, la glicoproteína D evita que HVEM ate a otra molécula llamada BTLA en los linfocitos de T y de B - los glóbulos blancos que atacan enfermedad-causar patógeno.

El atar entre HVEM y BTLA es el primer paso en un camino inhibitorio de la señalización que reduzca la respuesta del sistema inmune a la presencia de un virus. El bloqueo de este camino inhibitorio permite que el cuerpo monte una inmunorespuesta más fuerte generando células de T antígeno-más específicas de CD8+ para atacar las células infectadas con el virus.

Los investigadores encontraron que eso los antígenos la fusión del VIH y de HPV a la glicoproteína D realza la inmunorespuesta a esos antígenos. Los ratones inyectados con las vacunas que los antígenos incluidos fundieron a la glicoproteína D generaron más células de T de la virus-matanza CD8+ que los ratones inyectados con las mismas vacunas y antígenos, pero sin la proteína de portador de la glicoproteína D.

Los investigadores también inocularon tensiones idénticas de los ratones del laboratorio con las vacunas que contenían los genes para las proteínas cancerígenas E7, E6 y E5 del virus HPV-16. Un grupo de animales recibió los genes HPV-16 empalmados en el código genético para la glicoproteína D; otro grupo recibió los mismos antígenos sin la glicoproteína D. diez a 14 días más adelante, ambos grupos de animales fue inyectado con una variedad de células de crecimineto rápido del tumor que genera normalmente tumores extensos en ratones dentro de 14 días.

Los ratones que recibieron vacunas con la combinación del D-antígeno de la glicoproteína fueron protegidos completamente contra cáncer, dicen Marcio Lasaro, Ph.D., autor importante de Wistar del estudio. Sin embargo, ratones inoculados con las vacunas que contienen los mismos genes HPV-16, pero sin la glicoproteína D, tumores desarrollados después de ser inoculada con la misma variedad de células del tumor.

“Es importante precisar que las moléculas que apuntamos en ratones son similares a ésas en seres humanos, y todos los estudios ines vitro básicos en el papel fueron hechos con las moléculas humanas, haciéndolo que el método también trabajará en gente,” Lasaro dice probablemente.

Ertl dice que la capacidad de la proteína de portador de la glicoproteína D de realzar la inmunorespuesta podría ser particularmente importante para el desarrollo de una vacuna long-sought para el SIDA. “El problema con las vacunas del VIH es que puede ser que parezcan buenos en ratones y primates, pero las dosis comparables en seres humanos son demasiado tóxicas,” ella dice. “Si usted baja la dosis para evitar efectos secundarios tóxicos, usted no consigue la inmunorespuesta que usted necesita.” Ella cree que eso usar la glicoproteína D puede solucionar ese problema.

Ertl y sus colegas son estudios futuros del planeamiento para aclarar más lejos el mecanismo detrás de la eficacia de la proteína de portador. Si los estudios en animales de la investigación continúan siendo positivos, esperan conducir estudios clínicos humanos con las vacunas del VIH y de HPV actual bajo desarrollo en el centro de la vacuna del instituto de Wistar.

El instituto de Wistar ha archivado para la protección de la patente en la tecnología de la proteína de portador de la glicoproteína D.

Ertl es autor correspondiente del estudio. Los co-autores de Wistar son Nia Tatsis, Ph.D., Shih-Wen Lin, Juan J. Rux, Ph.D., esquife del E. Juan, Ph.D., y Scott E. Hensley (ahora en el instituto nacional de la alergia y de enfermedades infecciosas). Lin también se afilía con la Universidad de Pensilvania. El J. Charles Whitbeck, Gary H. Cohen, y Roselyn J. Eisenberg está con la Universidad de Pensilvania.

La investigación fue apoyada por el instituto nacional de las alergias y de las enfermedades infecciosas (NIAID) y el programa universal del realce de la investigación de la Commonwealth del departamento de Pennsylvania de salud.

El instituto de Wistar es un líder internacional en la investigación biomédica con maestría especial en la investigación de cáncer y el desarrollo vaccíneo. Fundado en 1892 como el primer instituto de investigación biomédico no lucrativo independiente en el país, Wistar tiene desde hace mucho tiempo la designación prestigiosa del centro del cáncer del Instituto Nacional del Cáncer. Los descubrimientos en Wistar llevaron a la creación de la vacuna del sarampión que suprimió la enfermedad en los Estados Unidos, las vacunas humanas de la rabia utilizaron por todo el mundo, y un aprobado vaccíneo del rotavirus en 2006. Hoy, Wistar es casero a los programas de investigación preeminentes que estudian el cáncer de piel, el cáncer de pulmón, y tumores cerebrales. Los científicos de centro vaccíneos del instituto de Wistar están creando nuevas vacunas contra gripe pandémica, el VIH, y otras enfermedades que amenazan a salud global. El instituto trabaja activamente para transferir sus invenciones al sector comercial para asegurarse de que los avances de la investigación se mueven desde el laboratorio a la clínica lo más rápidamente posible. El instituto de Wistar: Descubrimientos de hoy - curaciones de mañana. En la tela en www.wistar.org.