“Esto que encuentra nos pone en un nuevo y la posición importante para explotar el potencial de las terapias cell-based del vástago para mejorar la función del cerebro en las enfermedades neurodegenerative tales como Alzheimer que son acompañadas por una pérdida de memoria,” Evans dice.
En una colaboración anterior, Evans y el calibrador habían descubierto ese Telex, un receptor huérfano supuesto es cruciales para mantener la célula de vástago de los nervios adulta en un estado no diferenciado, proliferativo. Los receptores huérfanos se relacionan estructural con los receptores bien conocidos de la hormona que median la señalización del esteroide y de la tiroides. En cambio, una molécula reguladora del Telex todavía no se ha identificado.
Ahora, el equipo de Salk quiso aprender más sobre la biología y la función del Telex. Sin embargo, la canceladura global del Telex lleva a una variedad de problemas de desarrollo, así que el compañero postdoctoral y primer autor Chun-Li Zhang, Ph.D., tuvieron que idear una estrategia que permitiría que controlaran cuando apagar la codificación del gene para el Telex en las células de vástago de los nervios mantenidas los platos de Petri así como en animales vivos. Cuando él cultivó las células de vástago de los nervios del ratón sin la codificación Telex del gene, el índice de la proliferación de estas células cayó a plomo y la actividad de centenares de genes cambió.
Explica a Zhang, “este experimento confirmó que el Telex induce específicamente el programa genético necesario para mantener las células de vástago de los nervios en su vástago-como estado,” dar a los investigadores de Salk la herramienta perfecta para seguir la contribución de neuronas recién nacidas a la función normal del cerebro - un calibrador de la pregunta está particularmente interesado adentro.
“En el pasado, los métodos eliminar neurogenesis, tal como radiación e inhibidores mitotic que bloquean toda la división de célula ha sido algo crudo,” él dice. “Así pues, naturalmente la literatura se habla enigmáticamente quizá con resultados contradictorios.”
Las células de vástago de los nervios adultas generan continuamente las nuevas neuronas o neuronas en dos pequeñas áreas de cerebros mamíferos: el bulbo olfativo, que procesa olores, y la pieza central del hipocampo, que está implicado en la formación de memorias y de aprendizaje. Algunas de estas células recién nacidas mueren poco después de que nacen pero muchas de ellas llegan a ser funcionalmente integradas en el tejido de cerebro circundante. Si viven o mueren es regulado por experiencia de los animales'.
Combinando genética del ratón y técnicas de la transferencia del gene, Zhang genético dirigió los ratones que permitieron que él suprimiera específicamente el Telex en los cerebros de ratones adultos y que cerrara así neurogenesis. Él entonces pasó los ratones a través de una batería de pruebas del comportamiento estándar.
Los ratones pasaron con colores de vuelo en todos sino una prueba: el laberinto del agua de Morris, una prueba del comportamiento común en la cual los ratones tienen que confiar en señales visuales en las paredes circundantes para encontrar y para recordar la localización de una plataforma sumergida ocultada en una piscina del agua lechosa. Esta tarea dibuja en muchas capacidades cognoscitivas, incluyendo capacidades analíticas, aprendizaje y memoria, y la habilidad de formar estrategias.
El Zhang más desafiador hizo la prueba, más difícil los ratones alterados la encontraron para navegar el laberinto y para recordar la localización de la plataforma. “Los ratones demostraron el aprendizaje y los déficits de la memoria,” él dice. “No es que no aprendieron, ellos era apenas más lento en el aprendizaje de la tarea y no conservó tanto como sus contrapartes normales,” observan a Zhang.
“Lo que estas nuevas neuronas están haciendo no está controlando independientemente de si estos animales aprenden,” explica el calibrador. “Solamente estas nuevas células están regulando la eficacia y la estrategia esa ellas que usan para solucionar el problema.”
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Asistente de investigación Yuhua Zou, M.Sc., e investigador postdoctoral Weimin él, Ph.D., ambos en el laboratorio de la expresión de gene en el Salk también contribuido al estudio.
El instituto de Salk para los estudios biológicos en La Jolla, California, es una organización sin ánimo de lucro independiente dedicada a los descubrimientos fundamentales en las ciencias de la vida, la mejora de la salud humana y el entrenamiento de futuras generaciones de investigadores. Jonas Salk, M.D., sino cuya vacuna toda de la poliomielitis suprimió la poliomielitis de la enfermedad que lisiaba en 1955, abrió a instituto en 1965 con un regalo de la tierra de la ciudad de San Diego y de la ayuda financiera del March Of Dimes. |